En studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Lapatinib + Vinorelbin hos ErbB2-positive metastaserende brystkreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentet før enhver studiespesifikk prosedyre.
• Kvinner ≥18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet, HER2-positive (HER+++ eller HER++ og FISH positive), adenokarsinom i brystet med målbar lokalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom, som er kandidater for kjemoterapi. Lokalt tilbakevendende sykdom må ikke være mottakelig for strålebehandling eller reseksjon med kurativ hensikt.
• Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon i henhold til RECIST Criteria versjon 1.1. (mållesjon(er) må ikke ligge innenfor et bestrålt område)
• Kan overholde protokollen.
• Tidligere behandling med kombinasjonsbehandling inkludert lapatinib som første- eller andrelinjebehandling for metastatisk sykdom.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
• Forventet levealder mer enn 12 uker.
• Tilstrekkelig venstre ventrikkel ejeksjonsfunksjon ved baseline, definert som LVEF ≥ 50 % ved enten ekkokardiogram eller MUGA.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan transfunderes for å opprettholde eller overskride dette nivået).
• Tilstrekkelig leverfunksjon
• Total bilirubin ≤ 1,25 x øvre normalgrense (ULN)
• AST, ALT ≤ 3,0 x ULN
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,25 x
• ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig hormonbehandling for lokalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom. Merk: Tidligere hormonbehandling er tillatt for adjuvant, lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft, men må ha blitt seponert minst 1 uke før første studielegemiddeladministrasjon.
• Tidligere strålebehandling for behandling av metastatisk sykdom (med mindre gitt for lindring av metastatisk bensmerter og med forholdsreglene nevnt nedenfor). Stråleterapi administrert utelukkende for lindring av metastatisk bensmerter er tillatt før studiestart, forutsatt at
• ikke mer enn 30 % av margbærende ben ble bestrålt
• siste fraksjon av strålebehandling ble administrert ≥ 3 uker før første dose av Lapatinib.
• Andre primære svulster/hematologiske maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig kontrollert begrenset basalcellekarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Eksisterende perifer nevropati NCI CTCAE grad > 2 ved første studielegemiddeladministrasjon
• Bevis på ryggmargskompresjon eller nåværende bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Ved mistanke bør pasienten skannes med CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 28 dager før første studielegemiddeladministrering for å utelukke spinal-/CNS-metastaser.
• Personer som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering)
• Anamnese eller bevis etter fysisk/nevrologisk undersøkelse av CNS-sykdom som ikke er relatert til kreft, med mindre den er tilstrekkelig behandlet med standard medisinsk terapi (f. ukontrollerte anfall).
• Aktiv infeksjon som krever i.v. antibiotika ved første studie medikamentadministrasjon.
• Drektige eller ammende kvinner. Graviditetstest skal vurderes innen 7 dager før studiebehandlingsstart.
• Kvinner i fertil alder (< 2 år etter siste menstruasjon) som ikke bruker effektive, ikke-hormonelle prevensjonsmidler (intrauterin prevensjonsanordning, barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gelé eller kirurgisk steril) under studien og i en periode på 6 måneder etter siste administrering av studiemedisin.
• Kirurgi (unntatt diagnostisk biopsi) innen 4 uker før studiestart
• Nåværende eller nylig (innen 28 dager etter første studie medikamentbehandling) behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie
• Klinisk signifikant malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å ta orale medisiner.
• Psykiatrisk funksjonshemming bedømt av etterforskeren til å forstyrre compliance for oralt legemiddelinntak.