Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van lapatinib + vinorelbine bij ErbB2-positieve gemetastaseerde borstkankerpatiënten

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan een studiespecifieke procedure.
• Vrouwen ≥18 jaar.
• Histologisch of cytologisch bevestigd, HER2-positief (HER+++ of HER++ en FISH-positief), adenocarcinoom van de borst met meetbare lokaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte, die in aanmerking komen voor chemotherapie. Lokaal recidiverende ziekte mag niet vatbaar zijn voor radiotherapie of resectie met curatieve intentie.
• Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens RECIST Criteria versie 1.1. (doellaesie(s) mogen niet binnen een bestraald gebied liggen)
• In staat om te voldoen aan het protocol.
• Voorafgaande behandeling met een combinatietherapie waaronder lapatinib als eerste- of tweedelijnsbehandeling voor gemetastaseerde ziekte.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1.
• Levensverwachting meer dan 12 weken.
• Adequate linkerventrikelejectiefunctie bij baseline, gedefinieerd als LVEF ≥ 50% door middel van echocardiogram of MUGA.
• Adequate hematologische functie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl (kan worden getransfundeerd om dit niveau te handhaven of te overschrijden).
• Voldoende leverfunctie
• Totaal bilirubine ≤ 1,25 x bovengrens normaal (ULN)
• ASAT, ALAT ≤ 3,0 x ULN
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,25 x
• ULN of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige hormonale therapie voor lokaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte. Opmerking: eerdere hormonale therapie is toegestaan ​​voor adjuvante, lokaal recidiverende of gemetastaseerde borstkanker, maar moet ten minste 1 week voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn stopgezet.
• Eerdere radiotherapie voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte (tenzij gegeven voor de verlichting van gemetastaseerde botpijn en met de hieronder vermelde voorzorgsmaatregelen). Radiotherapie die uitsluitend wordt toegediend voor de verlichting van gemetastaseerde botpijn is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, op voorwaarde dat
• niet meer dan 30% van het mergdragende bot werd bestraald
• de laatste fractie radiotherapie werd ≥ 3 weken vóór de eerste dosis Lapatinib toegediend.
• Andere primaire tumoren/hematologische maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat gecontroleerd beperkt basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix.
• Reeds bestaande perifere neuropathie NCI CTCAE-graad > 2 bij de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bewijs van compressie van het ruggenmerg of actueel bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Indien vermoed, moet de patiënt binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden gescand door middel van CT of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) om spinale / CZS-metastasen uit te sluiten.
• Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker)
• Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk/neurologisch onderzoek van CZS-aandoening die geen verband houdt met kanker, tenzij adequaat behandeld met standaard medische therapie (bijv. ongecontroleerde aanvallen).
• Actieve infectie waarvoor i.v. antibiotica bij de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Zwangere of zogende vrouwtjes. Zwangerschapstest te beoordelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (< 2 jaar na de laatste menstruatie) die geen effectieve, niet-hormonale anticonceptie gebruiken (intra-uterien anticonceptiemiddel, barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei of chirurgisch steriel) tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Chirurgie (exclusief diagnostische biopsie) binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Huidige of recente (binnen 28 dagen na eerste behandeling met onderzoeksgeneesmiddel) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie
• Klinisch significant malabsorptiesyndroom of onvermogen om orale medicatie in te nemen.
• Psychiatrische handicap beoordeeld door de onderzoeker als een belemmering voor de therapietrouw voor orale inname van geneesmiddelen.