Tutkimus, jossa arvioitiin lapatinibin + vinorelbiinin tehoa ja turvallisuutta ErbB2-positiivisilla metastaattisilla rintasyöpäpotilailla
Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan lapatinibin + vinorelbiinin tehoa ja turvallisuutta ErbB2-positiivisilla metastaattisilla rintasyöpäpotilailla, jotka on esikäsitelty kemoterapialla tai hormonihoidolla yhdessä lapatinibin kanssa metastasoituneen taudin vuoksi
Tämän vaiheen II tutkimuksen tavoitteena on saada ensimmäiset tiedot lapatinibin ja vinorelbiinin tehosta (PFS, ORR ja OS) ja turvallisuudesta potilailla, joilla on HER2-positiivinen etäpesäkkeinen rintasyöpä ja jotka on esikäsitelty yhdistelmähoidolla (kemoterapia ja/tai hormonihoito), mukaan lukien lapatinibi ja kasvain etenee.
Ensisijainen tavoite on arvioida tehoa suhteessa niiden potilaiden prosenttiosuuteen, jotka selviävät ilman taudin etenemistä RECIST-kriteerien mukaan arvioituna.
Toissijaisina tavoitteina on arvioida tutkimushoidon tehokkuutta suhteessa objektiivisiin vastemääriin, jotka on arvioitu RECIST-kriteerien versiolla 1.1, kokonaiseloonjäämistä ja arvioida yhdistelmän turvallisuusprofiilia kirjaamalla tutkimukseen liittyvät haittatapahtumat ja poikkeavat laboratorioarvot. opiskella hoidot.
Tärkeimmät tehon päätetapahtumat tutkitaan sekä intent-to-treat (ITT) -populaatiossa että protokollakohtaisessa (PP) populaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän vaiheen II tutkimuksen tavoitteena on saada ensimmäiset tiedot lapatinibin ja vinorelbiinin tehosta (PFS, ORR ja OS) ja turvallisuudesta potilailla, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä, jotka on esikäsitelty yhdistelmähoidolla (kemoterapia, hormonihoito), mukaan lukien lapatinibi metastasoituneiden sairauksien hoitoon. sairaus.
Otoskoko ei perustu tilastolliseen harkintaan. Kolmekymmentä 30 potilasta katsotaan sopivaksi vaiheen II tutkimukseen saadakseen ensimmäiset tiedot tutkimushoidon tehokkuudesta ja turvallisuudesta tutkimusaiheessa.
Tutkimustulosten yhteenvedossa käytetään vain kuvaavia tilastollisia menetelmiä. Kaplan-Meier-arviot lasketaan PFS:lle ja OS:lle. Mediaani PFS- ja OS-aika sekä vastaavat kaksipuoliset 95 %:n luottamusvälit annetaan.
Kategoriset päätepisteet esitetään yhteenvetotiheystaulukoissa ja 95 %:n luottamusvälit lasketaan objektiiviselle vastesuhteelle (ORR) käyttämällä RECISTiä.
Kaikki turvallisuusmuuttujat tiivistetään kuvailevasti Haittavaikutusten ilmaantuvuus esitetään MedDRA-termeillä kuvaavalla tavalla.
Progression vapaa eloonjäämisaika (PFS) on tutkimuksen ensisijainen tehokkuuden päätetapahtuma. Toissijaiset tulokset ovat kokonaiseloonjääminen (OS) ja objektiivinen vasteprosentti (ORR) käyttämällä RECISTiä.
Turvallisuustuloksia ovat haittatapahtumat, turvallisuuslaboratoriotiedot, fyysiset tutkimukset, elintoiminnot, LVEF, EKG-tiedot ja ECOG-suorituskyky
Määritelmät:
Objektiivinen vasteprosentti on niiden koehenkilöiden osuus, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR).
Etenemisvapaa selviytyminen:
Aika etenemiseen tai kuolemaan määritellään ajaksi tutkimukseen siirtymisestä siihen, kun ensimmäinen havainto sairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta (kumpi tapahtui aikaisemmin). Vain ne kuolemat otetaan huomioon, jotka tapahtuvat 84 päivän sisällä viimeisestä kasvaimen arvioinnista tai tutkimuksesta (sen mukaan kumpi on myöhempi).
Jos potilaalla ei ole etenemistä ennen kliinistä katkaisua tai kuolinpäivä on yli edellä mainitun ajanjakson viimeisen kasvaimen arvioinnin jälkeen, aika etenemiseen/kuolemaan sensuroidaan viimeisen kasvaimen arvioinnin tai tutkimuksen päivämääränä (jos ei lähtötilanteen jälkeistä kasvainarviointia).
Kokonaiseloonjäämisaika lasketaan tutkimukseen saapumisesta kuolemaan asti. Potilaiden, jotka ovat kadonneet seurantaan, tiedot sensuroidaan silloin, kun potilaan viimeksi todettiin olevan elossa.
Koska vinorelbiinin ja lapatinibin tehokkuutta koskevia tietoja ei ole toistaiseksi saatavilla ja nykyistä protokollaa käytetään 2. tai 3. rivin hoitona metastasoituneiden sairauksien hoidossa, ORR:n odotetaan olevan 30–40 % ja PFS:n mediaani 4–6 kuukauden kohdalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista toimenpidettä.
- Naiset ≥18 vuotta.
- Histologisesti tai sytologisesti varmistettu, HER2-positiivinen (HER+++ tai HER++ ja FISH-positiivinen), rinnan adenokarsinooma, jolla on mitattavissa oleva paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen sairaus, jotka ovat ehdokkaita kemoterapiaan. Paikallisesti uusiutuva sairaus ei saa olla sädehoitoa tai parantavaa resektiota.
- Vähintään yhden mitattavissa olevan leesion olemassaolo RECIST-kriteerien version 1.1 mukaan. (kohdevaurio(t) ei saa sijaita säteilytetyllä alueella)
- Pystyy noudattamaan protokollaa.
- Aikaisempi hoito yhdistelmähoidolla, johon sisältyi lapatinibi ensimmäisen tai toisen linjan hoitona metastaattisen taudin hoitoon.
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
- Riittävä vasemman kammion ejektiotoiminto lähtötilanteessa, määritelty LVEF:ksi ≥ 50 % joko kaikukuvauksessa tai MUGA:ssa.
- Riittävä hematologinen toiminta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (voidaan siirtää tämän tason ylläpitämiseksi tai ylittämiseksi).
- Riittävä maksan toiminta
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,25 x normaalin yläraja (ULN)
- AST, ALT ≤ 3,0 x ULN
- Riittävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,25 x
- ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen hormonihoito paikallisesti uusiutuvan tai metastaattisen taudin hoitoon. Huomautus: aiempi hormonihoito on sallittu adjuvanttisyövän, paikallisesti uusiutuvan tai metastaattisen rintasyövän hoidossa, mutta se on lopetettava vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
- Aikaisempi sädehoito metastaattisen sairauden hoitoon (ellei sitä ole annettu metastaattisen luukivun lievittämiseksi ja alla mainittujen varotoimenpiteiden mukaisesti). Ainoastaan metastaattisen luukivun lievittämiseen annettu sädehoito on sallittu ennen tutkimukseen tuloa edellyttäen, että
- enintään 30 % luuydintä sisältävästä luusta säteilytettiin
- viimeinen osa sädehoitoa annettiin ≥ 3 viikkoa ennen ensimmäistä Lapatinib-annosta.
- Muut primaariset kasvaimet/hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hallittua rajoitettua ihon tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
- Aiempi perifeerinen neuropatia NCI CTCAE -aste > 2 ensimmäisellä tutkimuslääkkeen antamisella
- Todisteet selkäytimen puristumisesta tai nykyiset todisteet keskushermoston (CNS) etäpesäkkeistä. Jos epäillään, potilas tulee skannata CT- tai magneettikuvauksella (MRI) 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa selkärangan/keskushermoston etäpesäkkeiden sulkemiseksi pois.
- Potilaat, joilla on aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksaetästaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan)
- Anamneesi tai näyttö fyysisen/neurologisen tutkimuksen perusteella keskushermostosairaudesta, joka ei liity syöpään, ellei sitä ole hoidettu riittävästi tavanomaisella lääkehoidolla (esim. hallitsemattomat kohtaukset).
- Aktiivinen infektio, joka vaatii i.v. antibiootteja ensimmäisen tutkimuksen lääkkeen annon yhteydessä.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset. Raskaustesti on arvioitava 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (< 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen), jotka eivät käytä tehokkaita, ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä (kohdunsisäinen ehkäisyväline, estemenetelmä spermisidisen hyytelön yhteydessä tai kirurgisesti steriiliä) tutkimuksen aikana ja 6 vuoden ajan kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
- Leikkaus (lukuun ottamatta diagnostista biopsiaa) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Nykyinen tai äskettäin (28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkehoidosta) hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen
- Kliinisesti merkittävä imeytymishäiriö tai kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä.
- Psykiatrinen vammaisuus, jonka tutkija arvioi, häiritsee suun kautta otettavien lääkkeiden noudattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: lapatinibi, vinorelbiini
Lääke: Lapatinib, Vinorelbiini Lapatinibi 1250mg suun kautta kerran päivässä jatkuvasti plus Vinorelbiini 20 mg/m2 suonensisäisesti (IV) kerran viikossa [päivät 1 ja 8] 2 viikon ajan, jota seuraa lepoviikko 3 viikon syklissä. |
Lapatinibi 1250 mg suun kautta kerran päivässä jatkuvasti plus Vinorelbiini 20 mg/m2 suonensisäisesti (IV) kerran viikossa [päivät 1 ja 8] 2 viikon ajan, jota seuraa lepoviikko 3 viikon syklissä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progressiivinen ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
|
4 Vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
|
Objektiivinen vasteprosentti käyttämällä RECISTiä (versio 1.1)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Istvan Lang, MD, National Institute of Oncology Rath Gyorgy u. 7-9. 1122 Budapest
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Vinorelbiini
- Lapatinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- CECOG/BC.1.2.001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .