Um estudo avaliando a eficácia e a segurança de lapatinibe + vinorelbina em pacientes com câncer de mama metastático ErbB2 positivo

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Mulheres ≥18 anos.
• Histologicamente ou citologicamente confirmado, HER2-positivo (HER+++ ou HER++ e FISH positivo), adenocarcinoma da mama com doença mensurável localmente recorrente ou metastática, que são candidatos à quimioterapia. A doença localmente recorrente não deve ser passível de radioterapia ou ressecção com intenção curativa.
• Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios RECIST versão 1.1. (a(s) lesão(ões)-alvo não deve(m) estar dentro de uma área irradiada)
• Capaz de cumprir o protocolo.
• Tratamento prévio com terapia combinada incluindo lapatinibe como tratamento de primeira ou segunda linha para doença metastática.
• Status de desempenho ECOG de 0-1.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Função de ejeção ventricular esquerda adequada no início do estudo, definida como FEVE ≥ 50% por ecocardiograma ou MUGA.
• Função hematológica adequada
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode ser transfundido para manter ou exceder este nível).
• Função hepática adequada
• Bilirrubina total ≤ 1,25 x limite superior normal (ULN)
• AST, ALT ≤ 3,0 x LSN
• Função renal adequada: Creatinina sérica ≤ 1,25 x
• LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min

Critério de exclusão:

• Terapia hormonal concomitante para doença localmente recorrente ou metastática. Nota: a terapia hormonal anterior é permitida para câncer de mama adjuvante, localmente recorrente ou metastático, mas deve ter sido descontinuada pelo menos 1 semana antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Radioterapia prévia para o tratamento de doença metastática (a menos que seja administrada para o alívio da dor óssea metastática e com as precauções mencionadas abaixo). A radioterapia administrada exclusivamente para o alívio da dor óssea metastática é permitida antes da entrada no estudo, desde que
• não mais de 30% do osso portador de medula foi irradiado
• a última fração de radioterapia foi administrada ≥ 3 semanas antes da primeira dose de Lapatinib.
• Outros tumores primários/malignidades hematológicas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele limitado adequadamente controlado ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Neuropatia periférica pré-existente NCI CTCAE grau > 2 na primeira administração do medicamento do estudo
• Evidência de compressão da medula espinhal ou evidência atual de metástases no sistema nervoso central (SNC). Se houver suspeita, o paciente deve ser examinado por TC ou ressonância magnética (MRI) dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo para descartar metástases na coluna vertebral/SNC.
• Indivíduos com doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
• História ou evidência no exame físico/neurológico de doença do SNC não relacionada ao câncer, a menos que adequadamente tratada com terapia médica padrão (p. convulsões descontroladas).
• Infecção ativa requerendo administração i.v. antibióticos na primeira administração do medicamento do estudo.
• Fêmeas grávidas ou lactantes. Teste de gravidez a ser avaliado dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar (< 2 anos após a última menstruação) que não usaram meios contraceptivos não hormonais eficazes (dispositivo intrauterino, método contraceptivo de barreira em conjunto com geleia espermicida ou estéril cirurgicamente) durante o estudo e por um período de 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.
• Cirurgia (excluindo biópsia diagnóstica) dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
• Tratamento atual ou recente (dentro de 28 dias do primeiro tratamento medicamentoso do estudo) com outro medicamento experimental ou participação em outro estudo experimental
• Síndrome de má absorção clinicamente significativa ou incapacidade de tomar medicação oral.
• A incapacidade psiquiátrica julgada pelo investigador como interferindo na adesão à ingestão de drogas orais.