Une étude évaluant l'efficacité et l'innocuité du lapatinib + vinorelbine chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ErbB2 positif

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Femmes ≥18 ans.
• Confirmé histologiquement ou cytologiquement, HER2-positif (HER+++ ou HER++ et FISH positif), adénocarcinome du sein avec maladie mesurable localement récurrente ou métastatique, candidats à la chimiothérapie. La maladie localement récurrente ne doit pas se prêter à une radiothérapie ou à une résection à visée curative.
• Présence d'au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST version 1.1. (la ou les lésions cibles ne doivent pas se trouver dans une zone irradiée)
• Capable de respecter le protocole.
• Traitement antérieur avec une thérapie combinée incluant le lapatinib comme traitement de première ou de deuxième ligne pour la maladie métastatique.
• Statut de performance ECOG de 0-1.
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Fonction d'éjection ventriculaire gauche adéquate au départ, définie comme une FEVG ≥ 50 % par échocardiogramme ou MUGA.
• Fonction hématologique adéquate
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut être transfusée pour maintenir ou dépasser ce niveau).
• Fonction hépatique adéquate
• Bilirubine totale ≤ 1,25 x limite normale supérieure (LSN)
• AST, ALT ≤ 3,0 x LSN
• Fonction rénale adéquate : Créatinine sérique ≤ 1,25 x
• LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min

Critère d'exclusion:

• Hormonothérapie concomitante pour une maladie localement récurrente ou métastatique. Remarque : une hormonothérapie antérieure est autorisée pour le cancer du sein adjuvant, localement récurrent ou métastatique, mais doit avoir été interrompue au moins 1 semaine avant la première administration du médicament à l'étude.
• Radiothérapie antérieure pour le traitement de la maladie métastatique (sauf si elle est administrée pour le soulagement de la douleur osseuse métastatique et avec les précautions mentionnées ci-dessous). La radiothérapie administrée uniquement pour le soulagement de la douleur osseuse métastatique est autorisée avant l'entrée à l'étude, à condition que
• pas plus de 30 % de l'os porteur de moelle a été irradié
• la dernière fraction de radiothérapie a été administrée ≥ 3 semaines avant la première dose de lapatinib.
• Autres tumeurs primitives/hémopathies malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire limité de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement contrôlé.
• Neuropathie périphérique préexistante Grade NCI CTCAE> 2 lors de la première administration du médicament à l'étude
• Preuve de compression de la moelle épinière ou preuve actuelle de métastases du système nerveux central (SNC). En cas de suspicion, le patient doit être scanné par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude pour exclure des métastases vertébrales/SNC.
• Sujets qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
• Antécédents ou preuves à l'examen physique/neurologique d'une maladie du SNC non liée au cancer, à moins d'un traitement adéquat par un traitement médical standard (par ex. crises incontrôlées).
• Infection active nécessitant i.v. antibiotiques lors de la première administration du médicament à l'étude.
• Femelles gestantes ou allaitantes. Test de grossesse à évaluer dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Femmes en âge de procréer (< 2 ans après les dernières menstruations) n'utilisant pas de moyens de contraception efficaces et non hormonaux (dispositif intra-utérin, méthode de contraception barrière associée à une gelée spermicide ou stérile chirurgicalement) pendant l'étude et pendant une période de 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
• Chirurgie (à l'exclusion de la biopsie diagnostique) dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
• Traitement actuel ou récent (dans les 28 jours suivant le premier traitement médicamenteux à l'étude) avec un autre médicament expérimental ou participation à une autre étude expérimentale
• Syndrome de malabsorption cliniquement significatif ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
• Handicap psychiatrique jugé par l'enquêteur comme interférant avec l'observance de la prise de médicaments par voie orale.