En studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Lapatinib + Vinorelbin hos ErbB2-positiva metastaserande bröstcancerpatienter

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke erhållits före varje studiespecifik procedur.
• Kvinnor ≥18 år.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade, HER2-positiva (HER+++ eller HER++ och FISH-positiva), adenokarcinom i bröstet med mätbar lokalt återkommande eller metastaserande sjukdom, som är kandidater för kemoterapi. Lokalt återkommande sjukdom får inte vara mottaglig för strålbehandling eller resektion med kurativ avsikt.
• Förekomst av minst en mätbar lesion enligt RECIST Criteria version 1.1. (målskador får inte ligga inom ett bestrålat område)
• Kan följa protokollet.
• Tidigare behandling med kombinationsbehandling inklusive lapatinib som första eller andra linjens behandling för metastaserande sjukdom.
• ECOG-prestandastatus på 0-1.
• Förväntad livslängd mer än 12 veckor.
• Adekvat vänsterkammarejektionsfunktion vid baslinjen, definierad som LVEF ≥ 50 % av antingen ekokardiogram eller MUGA.
• Tillräcklig hematologisk funktion
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan transfunderas för att bibehålla eller överskrida denna nivå).
• Tillräcklig leverfunktion
• Totalt bilirubin ≤ 1,25 x övre normalgräns (ULN)
• AST, ALT ≤ 3,0 x ULN
• Adekvat njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,25 x
• ULN eller beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min

Exklusions kriterier:

• Samtidig hormonbehandling för lokalt återkommande eller metastaserande sjukdom. Obs: Tidigare hormonbehandling är tillåten för adjuvant, lokalt återkommande eller metastaserande bröstcancer, men måste ha avbrutits minst 1 vecka före första studieläkemedlets administrering.
• Tidigare strålbehandling för behandling av metastaserande sjukdom (såvida den inte ges för lindring av metastaserande skelettsmärta och med de försiktighetsåtgärder som nämns nedan). Strålbehandling som administreras enbart för att lindra metastaserande skelettsmärta är tillåten före studiestart, förutsatt att
• inte mer än 30 % av benmärgbärande ben bestrålades
• den sista fraktionen av strålbehandlingen administrerades ≥ 3 veckor före den första dosen av Lapatinib.
• Andra primära tumörer/hematologiska maligniteter under de senaste 5 åren, förutom adekvat kontrollerat begränsat basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Redan existerande perifer neuropati NCI CTCAE grad > 2 vid första studieläkemedelsadministrering
• Bevis på ryggmärgskompression eller aktuella tecken på metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Vid misstanke ska patienten skannas med CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 28 dagar före första studieläkemedlets administrering för att utesluta spinal-/CNS-metastaser.
• Försökspersoner som har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
• Anamnes eller bevis vid fysisk/neurologisk undersökning av CNS-sjukdom som inte är relaterad till cancer, såvida den inte behandlas adekvat med medicinsk standardbehandling (t. okontrollerade anfall).
• Aktiv infektion som kräver i.v. antibiotika vid första studiens läkemedelsadministrering.
• Dräktiga eller ammande honor. Graviditetstest ska bedömas inom 7 dagar innan studiebehandlingsstart.
• Kvinnor i fertil ålder (< 2 år efter den sista menstruationen) som inte använder effektiva, icke-hormonella preventivmedel (intrauterin preventivmedel, barriärpreventivmedel i kombination med spermiedödande gelé eller kirurgiskt sterila) under studien och under en period av 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
• Operation (exklusive diagnostisk biopsi) inom 4 veckor före studiestart
• Pågående eller nyligen (inom 28 dagar efter första studiens läkemedelsbehandling) behandling med ett annat prövningsläkemedel eller deltagande i en annan prövningsstudie
• Kliniskt signifikant malabsorptionssyndrom eller oförmåga att ta oral medicin.
• Psykiatrisk funktionsnedsättning som av utredaren bedöms störa efterlevnaden för oralt läkemedelsintag.