Исследование по оценке эффективности и безопасности комбинации лапатиниб + винорелбин у пациентов с положительным метастатическим раком молочной железы ErbB2

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие, полученное до проведения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
• Женщины ≥18 лет.
• Гистологически или цитологически подтвержденная, HER2-положительная (HER+++ или HER++ и FISH-положительная), аденокарцинома молочной железы с измеримым локально рецидивирующим или метастатическим заболеванием, которые являются кандидатами на химиотерапию. Местно-рецидивирующее заболевание не должно поддаваться лучевой терапии или резекции с лечебной целью.
• Наличие по крайней мере одного измеримого поражения в соответствии с критериями RECIST версии 1.1. (целевые очаги поражения не должны находиться в зоне облучения)
• Умеет соблюдать протокол.
• Предшествующее лечение комбинированной терапией, включающей лапатиниб в качестве лечения первой или второй линии при метастатическом заболевании.
• Статус производительности ECOG 0-1.
• Продолжительность жизни более 12 недель.
• Адекватная функция выброса левого желудочка на исходном уровне, определяемая как ФВ ЛЖ ≥ 50% по эхокардиограмме или MUGA.
• Адекватная гематологическая функция
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл (можно переливать для поддержания или превышения этого уровня).
• Адекватная функция печени
• Общий билирубин ≤ 1,25 x верхняя граница нормы (ВГН)
• АСТ, АЛТ ≤ 3,0 х ВГН
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,25 x
• ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.

Критерий исключения:

• Сопутствующая гормональная терапия при локально рецидивирующем или метастатическом заболевании. Примечание: предыдущая гормональная терапия разрешена при адъювантном, локально рецидивирующем или метастатическом раке молочной железы, но должна быть прекращена по крайней мере за 1 неделю до первого введения исследуемого препарата.
• Предыдущая лучевая терапия для лечения метастатического заболевания (если только она не проводилась для облегчения метастатической боли в костях и с соблюдением мер предосторожности, упомянутых ниже). Лучевая терапия, проводимая исключительно для облегчения метастатической боли в костях, разрешена до включения в исследование, при условии, что
• облучается не более 30% костномозговой ткани
• последняя фракция лучевой терапии проводилась за ≥ 3 недель до введения первой дозы лапатиниба.
• Другие первичные опухоли/гематологические злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно контролируемой ограниченной базально-клеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Ранее существовавшая периферическая невропатия NCI CTCAE степени > 2 при первом введении исследуемого препарата
• Признаки компрессии спинного мозга или текущие признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС). При подозрении пациент должен быть просканирован с помощью КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата, чтобы исключить метастазы в позвоночник / ЦНС.
• Субъекты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)
• Анамнез или данные физического/неврологического обследования заболевания ЦНС, не связанного с раком, за исключением случаев адекватного лечения стандартной медикаментозной терапией (например, неконтролируемые судороги).
• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотики при первом введении исследуемого препарата.
• Беременные или кормящие самки. Тест на беременность должен быть оценен в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
• Женщины детородного возраста (< 2 лет после последней менструации), не использующие эффективные негормональные средства контрацепции (внутриматочные противозачаточные средства, барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем или хирургически стерильные средства) во время исследования и в течение 6 лет. месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Хирургическое вмешательство (за исключением диагностической биопсии) в течение 4 недель до включения в исследование
• Текущее или недавнее (в течение 28 дней после первого лечения исследуемым лекарственным средством) лечение другим исследуемым лекарственным средством или участие в другом исследовательском исследовании
• Клинически значимый синдром мальабсорбции или неспособность принимать пероральные препараты.
• Психическая инвалидность, по мнению исследователя, препятствует соблюдению режима перорального приема наркотиков.