En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Lapatinib + Vinorelbin hos ErbB2-positive metastaserende brystkræftpatienter

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke opnået forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure.
• Kvinder ≥18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet, HER2-positiv (HER+++ eller HER++ og FISH-positiv), adenokarcinom i brystet med målbar lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom, som er kandidater til kemoterapi. Lokalt tilbagevendende sygdom må ikke være modtagelig for strålebehandling eller resektion med helbredende hensigt.
• Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion i henhold til RECIST Criteria version 1.1. (mållæsion(er) må ikke ligge inden for et bestrålet område)
• Kan overholde protokollen.
• Forudgående behandling med en kombinationsbehandling inklusive lapatinib som første- eller andenlinjebehandling for metastatisk sygdom.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
• Forventet levetid mere end 12 uger.
• Tilstrækkelig venstre ventrikulær ejektionsfunktion ved baseline, defineret som LVEF ≥ 50 % ved enten ekkokardiogram eller MUGA.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan transfunderes for at opretholde eller overstige dette niveau).
• Tilstrækkelig leverfunktion
• Total bilirubin ≤ 1,25 x øvre normalgrænse (ULN)
• AST, ALT ≤ 3,0 x ULN
• Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,25 x
• ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig hormonbehandling ved lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom. Bemærk: Tidligere hormonbehandling er tilladt for adjuverende, lokalt tilbagevendende eller metastaserende brystkræft, men skal være afbrudt mindst 1 uge før første undersøgelseslægemiddeladministration.
• Tidligere strålebehandling til behandling af metastatisk sygdom (medmindre givet til lindring af metastaserende knoglesmerter og med de forholdsregler, der er nævnt nedenfor). Stråleterapi, der udelukkende administreres til lindring af metastaserende knoglesmerter, er tilladt før studiestart, forudsat at
• ikke mere end 30 % af marvbærende knogle blev bestrålet
• den sidste fraktion af strålebehandling blev administreret ≥ 3 uger før første dosis af Lapatinib.
• Andre primære tumorer/hæmatologiske maligniteter inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt kontrolleret begrænset basalcellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Eksisterende perifer neuropati NCI CTCAE grad > 2 ved første undersøgelses lægemiddeladministration
• Bevis på rygmarvskompression eller aktuelle tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS). Hvis der er mistanke om, skal patienten scannes ved CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 28 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration for at udelukke spinal-/CNS-metastaser.
• Personer, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
• Anamnese eller bevis efter fysisk/neurologisk undersøgelse af CNS-sygdom, der ikke er relateret til cancer, medmindre den behandles tilstrækkeligt med standard medicinsk behandling (f. ukontrollerede anfald).
• Aktiv infektion, der kræver i.v. antibiotika ved første undersøgelses lægemiddeladministration.
• Drægtige eller ammende hunner. Graviditetstest skal vurderes inden for 7 dage før studiebehandlingens start.
• Kvinder i den fødedygtige alder (< 2 år efter sidste menstruation), der ikke bruger effektive, ikke-hormonelle præventionsmidler (intrauterin præventionsanordning, barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé eller kirurgisk steril) under undersøgelsen og i en periode på 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
• Kirurgi (undtagen diagnostisk biopsi) inden for 4 uger før studiestart
• Aktuel eller nylig (inden for 28 dage efter første undersøgelses lægemiddelbehandling) behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i en anden undersøgelsesundersøgelse
• Klinisk signifikant malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage oral medicin.
• Psykiatrisk handicap vurderet af investigator til at forstyrre compliance for oralt stofindtag.