Uno studio che valuta l'efficacia e la sicurezza di lapatinib + vinorelbina in pazienti con carcinoma mammario metastatico positivo per ErbB2

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Femmine ≥18 anni.
• Confermato istologicamente o citologicamente, HER2-positivo (HER+++ o HER++ e FISH positivo), adenocarcinoma della mammella con malattia misurabile localmente ricorrente o metastatica, candidati alla chemioterapia. La malattia localmente ricorrente non deve essere suscettibile di radioterapia o resezione con intento curativo.
• Presenza di almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1. (le lesioni target non devono trovarsi all'interno di un'area irradiata)
• In grado di rispettare il protocollo.
• Trattamento precedente con una terapia di combinazione comprendente lapatinib come trattamento di prima o seconda linea per la malattia metastatica.
• Performance status ECOG di 0-1.
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• Adeguata funzione di eiezione ventricolare sinistra al basale, definita come LVEF ≥ 50% mediante ecocardiogramma o MUGA.
• Adeguata funzionalità ematologica
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
• Emoglobina ≥ 9 g/dL (può essere trasfusa per mantenere o superare questo livello).
• Adeguata funzionalità epatica
• Bilirubina totale ≤ 1,25 x limite normale superiore (ULN)
• AST, ALT ≤ 3,0 x ULN
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,25 x
• ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min

Criteri di esclusione:

• Terapia ormonale concomitante per malattia localmente ricorrente o metastatica. Nota: la precedente terapia ormonale è consentita per carcinoma mammario adiuvante, localmente ricorrente o metastatico, ma deve essere stata interrotta almeno 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Pregressa radioterapia per il trattamento della malattia metastatica (a meno che non venga somministrata per il sollievo del dolore osseo metastatico e con le precauzioni menzionate di seguito). La radioterapia somministrata esclusivamente per il sollievo del dolore osseo metastatico è consentita prima dell'ingresso nello studio, a condizione che
• non più del 30% dell'osso midollare è stato irradiato
• l'ultima frazione di radioterapia è stata somministrata ≥ 3 settimane prima della prima dose di Lapatinib.
• Altri tumori primitivi/malignità ematologiche negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare limitato adeguatamente controllato della pelle o del carcinoma in situ della cervice.
• Neuropatia periferica preesistente Grado NCI CTCAE > 2 alla prima somministrazione del farmaco in studio
• Evidenza di compressione del midollo spinale o evidenza attuale di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC). Se sospettato, il paziente deve essere scansionato mediante TC o risonanza magnetica (MRI) entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio per escludere metastasi spinali/SNC.
• Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
• Anamnesi o evidenza all'esame fisico/neurologico di malattia del SNC non correlata al cancro, a meno che non sia adeguatamente trattata con terapia medica standard (ad es. convulsioni incontrollate).
• Infezione attiva che richiede i.v. antibiotici alla prima somministrazione del farmaco in studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Test di gravidanza da valutare entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Donne in età fertile (<2 anni dopo l'ultima mestruazione) che non utilizzano mezzi contraccettivi efficaci e non ormonali (dispositivo contraccettivo intrauterino, metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gelatina spermicida o sterile chirurgicamente) durante lo studio e per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Chirurgia (esclusa la biopsia diagnostica) entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Trattamento in corso o recente (entro 28 giorni dal primo trattamento con il farmaco in studio) con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale
• Sindrome da malassorbimento clinicamente significativa o incapacità di assumere farmaci per via orale.
• Disabilità psichiatrica giudicata dall'investigatore come un'interferenza con la compliance per l'assunzione di farmaci per via orale.