Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lapatynibu + winorelbiny u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami ErbB2 dodatnim
Badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lapatynibu + winorelbiny u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami ErbB2, wcześniej leczonych chemioterapią lub leczeniem hormonalnym w skojarzeniu z lapatynibem z powodu choroby przerzutowej
Celem tego badania II fazy jest uzyskanie pierwszych informacji na temat skuteczności (PFS, ORR i OS) oraz bezpieczeństwa stosowania lapatynibu z winorelbiną u pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami, wcześniej leczonych terapią skojarzoną (chemioterapia i/lub terapia hormonalna) obejmującą lapatynibem i z progresją nowotworu.
Głównym celem jest ocena skuteczności w odniesieniu do odsetka pacjentów, którzy przeżyli bez progresji choroby, zgodnie z kryteriami RECIST.
Drugorzędnymi celami są ocena skuteczności badanego leczenia w odniesieniu do odsetka obiektywnych odpowiedzi ocenianych według kryteriów RECIST wersja 1.1, całkowitego przeżycia oraz ocena profilu bezpieczeństwa połączenia poprzez rejestrację zdarzeń niepożądanych i nieprawidłowych wartości laboratoryjnych związanych z studiować zabiegi.
Główne punkty końcowe skuteczności zostaną zbadane zarówno dla populacji ITT (intent-to-treat), jak i populacji zgodnej z protokołem (PP).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania II fazy jest uzyskanie pierwszych informacji na temat skuteczności (PFS, ORR i OS) oraz bezpieczeństwa stosowania lapatynibu z winorelbiną u chorych na HER2-dodatniego raka piersi leczonych wcześniej terapią skojarzoną (chemioterapia, hormonoterapia) obejmującą lapatynib z powodu przerzutów choroba.
Wielkość próby nie jest oparta na rozważaniach statystycznych. Trzydziestu 30 pacjentów uznaje się za odpowiednich do badania fazy II w celu uzyskania pierwszych informacji na temat skuteczności i bezpieczeństwa badanego leczenia we wskazaniu do badania.
Do podsumowania wyników badań zostaną wykorzystane wyłącznie opisowe metody statystyczne. Szacunki Kaplana-Meiera zostaną obliczone dla PFS i OS. Przedstawione zostaną mediany czasu PFS i OS oraz odpowiadające im dwustronne 95% przedziały ufności.
Kategoryczne punkty końcowe zostaną podsumowane w tabelach częstości, a 95% przedziały ufności zostaną obliczone dla wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) przy użyciu RECIST.
Wszystkie zmienne dotyczące bezpieczeństwa zostaną podsumowane opisowo Częstość występowania zdarzeń niepożądanych zostanie podsumowana terminami MedDRA w sposób opisowy.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania dotyczącym skuteczności jest czas przeżycia bez progresji choroby (PFS). Drugorzędowymi wynikami są całkowite przeżycie (OS) i odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) przy użyciu RECIST.
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa to zdarzenia niepożądane, dane laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa, badania fizykalne, parametry życiowe, LVEF, dane EKG i stan sprawności ECOG
definicje:
Odsetek obiektywnych odpowiedzi to odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR).
Przeżycie wolne od progresji:
Czas do progresji lub zgonu definiuje się jako czas od rozpoczęcia badania do pierwszej obserwacji progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej). Pod uwagę będą brane tylko te zgony, które nastąpiły w ciągu 84 dni od ostatniej oceny guza lub wpisu do badania (w zależności od tego, co nastąpi później).
Jeżeli u pacjenta nie wystąpiła progresja przed klinicznym punktem odcięcia lub data zgonu wykracza poza wyżej wymieniony przedział czasowy po ostatniej ocenie guza, czas do progresji/zgonu jest cenzurowany w dniu ostatniej oceny guza lub wpisu do badania (w przypadku brak oceny guza po punkcie wyjściowym).
Całkowite przeżycie zostanie obliczone od włączenia do badania do śmierci. W przypadku pacjentów utraconych z obserwacji dane zostaną ocenzurowane w momencie, gdy po raz ostatni ustalono, że pacjent żyje.
Ponieważ dotychczas nie są dostępne dane dotyczące skuteczności winorelbiny i lapatynibu, a obecny protokół jest stosowany jako terapia drugiego lub trzeciego rzutu choroby przerzutowej, oczekuje się, że ORR wyniesie 30-40%, a mediana PFS wyniesie 4-6 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
- Kobiety ≥18 lat.
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, HER2-dodatni (HER+++ lub HER++ i FISH-dodatni), gruczolakorak piersi z mierzalną miejscową wznową lub przerzutami, którzy są kandydatami do chemioterapii. Miejscowa wznowa choroby nie może być podatna na radioterapię lub resekcję z zamiarem wyleczenia.
- Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1. (docelowe zmiany chorobowe nie mogą znajdować się w obrębie napromienianego obszaru)
- Potrafi przestrzegać protokołu.
- Wcześniejsze leczenie terapią skojarzoną obejmującą lapatynib jako leczenie pierwszego lub drugiego rzutu choroby przerzutowej.
- Stan wydajności ECOG 0-1.
- Oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni.
- Odpowiednia wyjściowa czynność wyrzutowa lewej komory, zdefiniowana jako LVEF ≥ 50% na podstawie badania echokardiograficznego lub MUGA.
- Odpowiednia funkcja hematologiczna
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl (może być przetaczana w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu).
- Odpowiednia czynność wątroby
- Bilirubina całkowita ≤ 1,25 x górna granica normy (GGN)
- AspAT, AlAT ≤ 3,0 x GGN
- Prawidłowa czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,25 x
- GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
Kryteria wyłączenia:
- Jednoczesna terapia hormonalna w przypadku miejscowego nawrotu choroby lub choroby z przerzutami. Uwaga: wcześniejsza terapia hormonalna jest dozwolona w przypadku raka piersi z miejscową wznową lub przerzutami, ale należy ją przerwać co najmniej 1 tydzień przed pierwszym podaniem badanego leku.
- Wcześniejsza radioterapia w leczeniu choroby z przerzutami (chyba że została zastosowana w celu złagodzenia bólu kości z przerzutami i z zachowaniem środków ostrożności wymienionych poniżej). Radioterapia stosowana wyłącznie w celu złagodzenia bólu kości z przerzutami jest dozwolona przed włączeniem do badania, pod warunkiem że:
- napromienianiu uległo nie więcej niż 30% kości zawierającej szpik
- ostatnią frakcję radioterapii podano ≥ 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki lapatynibu.
- Inne guzy pierwotne/nowotwory hematologiczne w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio kontrolowanego ograniczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
- Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa stopnia > 2 wg NCI CTCAE przy pierwszym podaniu badanego leku
- Dowody ucisku rdzenia kręgowego lub aktualne dowody przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). W przypadku podejrzenia, pacjent powinien zostać poddany tomografii komputerowej lub obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, aby wykluczyć przerzuty do rdzenia kręgowego/ośrodkowego układu nerwowego.
- Pacjenci, u których aktualnie występuje czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)
- Wywiad lub dowody na podstawie badania przedmiotowego/neurologicznego choroby OUN niezwiązanej z rakiem, chyba że jest ona odpowiednio leczona standardową terapią medyczną (np. niekontrolowane drgawki).
- Aktywna infekcja wymagająca i.v. antybiotyków przy pierwszym podaniu badanego leku.
- Samice w ciąży lub karmiące. Test ciążowy należy ocenić w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
- Kobiety w wieku rozrodczym (< 2 lat po ostatniej miesiączce) niestosujące skutecznych, niehormonalnych środków antykoncepcji (wkładka antykoncepcyjna wewnątrzmaciczna, mechaniczna metoda antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub sterylne chirurgicznie) w trakcie badania i przez okres 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
- Operacja (z wyłączeniem biopsji diagnostycznej) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
- Obecne lub niedawne (w ciągu 28 dni od pierwszego leczenia badanym lekiem) leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu
- Klinicznie istotny zespół złego wchłaniania lub niezdolność do przyjmowania leków doustnych.
- Niepełnosprawność psychiczna uznana przez Badacza za zakłócającą przestrzeganie zaleceń dotyczących doustnego przyjmowania leków.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: lapatynib, winorelbina
Lek: Lapatinib, Vinorelbine Lapatinib 1250 mg doustnie raz dziennie w sposób ciągły plus Winorelbina 20 mg/m2 pc. dożylnie (iv.) raz w tygodniu [dzień 1 i 8] przez 2 tygodnie, po czym następuje tydzień przerwy w cyklu 3-tygodniowym. |
Lapatinib 1250 mg doustnie raz dziennie w sposób ciągły plus Winorelbina 20 mg/m2 pc. dożylnie (iv.) raz w tygodniu [dzień 1 i 8] przez 2 tygodnie, po czym następuje tydzień przerwy w cyklu 3-tygodniowym. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Progresywne darmowe przetrwanie
Ramy czasowe: 4 lata
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
|
4 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 4 lata
|
4 lata
|
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi przy użyciu RECIST (wersja 1.1)
Ramy czasowe: 4 lata
|
|
4 lata
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Istvan Lang, MD, National Institute of Oncology Rath Gyorgy u. 7-9. 1122 Budapest
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory kinazy białkowej
- Winorelbina
- Lapatynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- CECOG/BC.1.2.001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .