Studie hodnotící účinnost a bezpečnost lapatinibu + vinorelbinu u ErbB2 pozitivních pacientek s metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli postupem specifickým pro studii.
• Ženy ≥18 let.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený, HER2-pozitivní (HER+++ nebo HER++ a FISH pozitivní), adenokarcinom prsu s měřitelným lokálně recidivujícím nebo metastatickým onemocněním, kteří jsou kandidáty chemoterapie. Lokálně recidivující onemocnění nesmí být přístupné radioterapii nebo resekci s kurativním záměrem.
• Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle kritérií RECIST verze 1.1. (cílová léze(y) nesmí ležet v ozařované oblasti)
• Schopnost dodržovat protokol.
• Předchozí léčba kombinovanou terapií zahrnující lapatinib jako léčbu první nebo druhé linie metastatického onemocnění.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Očekávaná délka života více než 12 týdnů.
• Přiměřená ejekční funkce levé komory na počátku, definovaná jako LVEF ≥ 50 % buď podle echokardiogramu, nebo pomocí MUGA.
• Přiměřená hematologická funkce
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl (lze podat transfuzi k udržení nebo překročení této hladiny).
• Přiměřená funkce jater
• Celkový bilirubin ≤ 1,25 x horní normální hranice (ULN)
• AST, ALT ≤ 3,0 x ULN
• Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,25 x
• ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Souběžná hormonální léčba lokálně recidivujícího nebo metastatického onemocnění. Poznámka: Předchozí hormonální léčba je povolena pro adjuvantní, lokálně recidivující nebo metastatický karcinom prsu, ale musí být přerušena alespoň 1 týden před prvním podáním studovaného léku.
• Předchozí radioterapie pro léčbu metastatického onemocnění (pokud nebyla podávána pro úlevu od metastatické bolesti kostí a s níže uvedenými opatřeními). Radioterapie podávaná výhradně pro úlevu od metastatické bolesti kostí je povolena před vstupem do studie za předpokladu, že
• nebylo ozářeno více než 30 % kosti nesoucí dřeň
• poslední frakce radioterapie byla podána ≥ 3 týdny před první dávkou lapatinibu.
• Jiné primární nádory/hematologické malignity za posledních 5 let, kromě adekvátně kontrolovaného limitovaného bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Preexistující periferní neuropatie NCI CTCAE stupeň > 2 při prvním podání studovaného léku
• Důkaz míšní komprese nebo aktuální průkaz metastáz centrálního nervového systému (CNS). V případě podezření by měl být pacient skenován CT nebo magnetickou rezonancí (MRI) do 28 dnů před prvním podáním studovaného léku, aby se vyloučily metastázy do páteře / CNS.
• Subjekty, které mají v současné době aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
• Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním/neurologickém vyšetření onemocnění CNS nesouvisejícího s rakovinou, pokud není adekvátně léčeno standardní lékařskou terapií (např. nekontrolované záchvaty).
• Aktivní infekce vyžadující i.v. antibiotika při prvním podání studovaného léku.
• Březí nebo kojící samice. Těhotenský test se vyhodnotí do 7 dnů před zahájením studijní léčby.
• Ženy ve fertilním věku (< 2 roky po poslední menstruaci), které během studie a po dobu 6 let nepoužívají účinné, nehormonální prostředky antikoncepce (nitroděložní antikoncepční tělísko, bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé nebo chirurgicky sterilní). měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Chirurgický zákrok (kromě diagnostické biopsie) do 4 týdnů před vstupem do studie
• současná nebo nedávná (do 28 dnů od první studie lékové léčby) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii
• Klinicky významný malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky.
• Psychiatrické postižení posouzené zkoušejícím jako narušující komplianci při perorálním užívání drog.