Un estudio que evalúa la eficacia y la seguridad de lapatinib + vinorelbina en pacientes con cáncer de mama metastásico ErbB2 positivo

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Mujeres ≥18 años.
• Confirmado histológica o citológicamente, HER2 positivo (HER+++ o HER++ y FISH positivo), adenocarcinoma de mama con enfermedad localmente recurrente o metastásica medible, que son candidatos para quimioterapia. La enfermedad localmente recurrente no debe ser susceptible de radioterapia o resección con intención curativa.
• Presencia de al menos una lesión medible según los Criterios RECIST versión 1.1. (las lesiones diana no deben estar dentro de un área irradiada)
• Capaz de cumplir con el protocolo.
• Tratamiento previo con una terapia combinada que incluya lapatinib como tratamiento de primera o segunda línea para la enfermedad metastásica.
• Estado funcional ECOG de 0-1.
• Esperanza de vida superior a 12 semanas.
• Función de eyección del ventrículo izquierdo adecuada al inicio del estudio, definida como FEVI ≥ 50% por ecocardiograma o MUGA.
• Función hematológica adecuada
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (se puede transfundir para mantener o superar este nivel).
• Función hepática adecuada
• Bilirrubina total ≤ 1,25 x límite superior normal (LSN)
• AST, ALT ≤ 3,0 x LSN
• Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,25 x
• LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min

Criterio de exclusión:

• Terapia hormonal concomitante para la enfermedad localmente recurrente o metastásica. Nota: se permite la terapia hormonal previa para el cáncer de mama adyuvante, localmente recurrente o metastásico, pero debe haberse interrumpido al menos 1 semana antes de la primera administración del fármaco del estudio.
• Radioterapia previa para el tratamiento de enfermedad metastásica (a menos que se administre para el alivio del dolor óseo metastásico y con las precauciones que se mencionan a continuación). La radioterapia administrada únicamente para el alivio del dolor óseo metastásico está permitida antes del ingreso al estudio, siempre que
• no se irradió más del 30 % del hueso con médula
• la última fracción de radioterapia se administró ≥ 3 semanas antes de la primera dosis de Lapatinib.
• Otros tumores primarios/neoplasias malignas hematológicas en los últimos 5 años, excepto carcinoma basocelular de piel limitado adecuadamente controlado o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Neuropatía periférica preexistente grado NCI CTCAE > 2 en la primera administración del fármaco del estudio
• Evidencia de compresión de la médula espinal o evidencia actual de metástasis en el sistema nervioso central (SNC). Si se sospecha, se debe realizar una tomografía computarizada o una resonancia magnética nuclear (RMN) al paciente dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio para descartar metástasis espinales o del SNC.
• Sujetos que tienen enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
• Antecedentes o evidencia en el examen físico/neurológico de enfermedad del SNC no relacionada con el cáncer, a menos que se trate adecuadamente con terapia médica estándar (p. convulsiones no controladas).
• Infección activa que requiere i.v. antibióticos en la primera administración del fármaco del estudio.
• Hembras gestantes o lactantes. Prueba de embarazo que se evaluará dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Mujeres en edad fértil (< 2 años después de la última menstruación) que no utilicen métodos anticonceptivos no hormonales eficaces (dispositivo anticonceptivo intrauterino, método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida o esterilización quirúrgica) durante el estudio y durante un período de 6 meses siguientes a la última administración del fármaco del estudio.
• Cirugía (excluida la biopsia diagnóstica) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Tratamiento actual o reciente (dentro de los 28 días del primer tratamiento con el fármaco del estudio) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación
• Síndrome de malabsorción clínicamente significativo o incapacidad para tomar medicamentos orales.
• Discapacidad psiquiátrica juzgada por el investigador que interfiere con el cumplimiento de la ingesta oral de medicamentos.