一项观察化疗、曲妥珠单抗和 RAD001 联合治疗 HER2 阳性乳腺癌的研究

纳入标准：

• 女性≥18至65岁
• 经组织学证实的 I、II 或 III 期乳腺癌
• 辅助化疗和曲妥珠单抗的候选者（肿瘤大小 > 1 cm，T2、T3、T4 和/或临床 N1 或 N2）
• HER-2 阳性乳腺癌（IHC 3+ 或 FISH 比率 > 2.0）
• ECOG 表现状态 0-2
• 既往未接受乳腺癌化疗或 HER-2 靶向治疗
• 未怀孕或哺乳或未使用有效节育方法的具有生殖潜力的成年人。 如果使用屏障避孕药，则男女必须在整个试验过程中继续使用这些避孕药具。 荷尔蒙避孕药不能作为唯一的避孕方法。 有生育能力的女性在服用 RAD001 前 7 天内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性
• 足够的骨髓功能：ANC > 1500/mm3，血小板计数 > 100,000/mm3，血红蛋白 > 11 g/dL
• 足够的肾功能：血清肌酐 < 1.5 毫克/分升和/或肌酐清除率 > 60 毫升/分钟
• 足够的肝功能：转氨酶 < 2 x 正常上限和总胆红素 < 1.5 mg/dL。
• INR≤2.0和PTT 1.5×机构正常范围上限。 口服抗凝剂，例如华法林是 CYP2C9 的底物，因此预计不会与 RAD001 发生相互作用。 如果目标 INR ≤ 2.0 且稳定 > 2 周，则允许使用 Coumadin 进行抗凝。 允许使用 LMWH 进行抗凝。
• 必须签署知情同意书
• CBC 和 CMP 的预处理实验室值在注册后 14 天内执行，其他基线研究在 30 天内执行。
• 将在注册后 60 天内进行基线乳房 X 光检查、骨扫描、胸部和腹部 CT。
• 足够的心脏功能（通过超声心动图或 MUGA 扫描测量的心脏射血分数 ≥ 50%）。
• 空腹血清胆固醇 ≤ 300 mg/dL 或 ≤ 7.75 mmol/L 且空腹甘油三酯 ≤ 2.5 x ULN。 注意：如果超过了这些阈值中的一个或两个，则只能在开始使用适当的降脂药物后才能包括患者。

排除标准：

• 先前的 HER-2 乳腺癌靶向治疗
• 转移性疾病
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要肠外抗生素的持续或活动性感染或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 导致无法口服药物的胃肠道疾病、吸收不良综合征、需要静脉营养、影响吸收的先前外科手术、不受控制的炎症性胃肠道疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
• 当前活动性肝病或胆道疾病（吉尔伯特综合征、无症状胆结石患者除外）
• 通过肌酐清除率测量的肾功能 <30ml/min（与标准的比率 <0.1）
• 孕
• 炎性乳腺癌

• 活动性心脏病，定义为：

  • 不受控制或有症状的心绞痛病史
  • 需要药物治疗或有临床意义的心律失常病史，需要抗凝治疗的无症状心房颤动除外
  • 心肌梗塞 < 6 个月从研究开始
  • 不受控制或有症状的充血性心力衰竭
  • 治疗医师认为任何其他心脏病会使该方案对患者产生不合理的危险

• 另一种原发性癌症的病史，除了：

  • 治愈性切除的非黑色素瘤性皮肤癌
  • 原位宫颈癌根治性治疗
  • 其他原发性实体瘤已根治性切除，治疗时不存在已知的活动性疾病，并且在过去 3 年内未进行任何治疗。
• 预期寿命 < 2 个月
• 接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂的慢性全身治疗。 允许局部或吸入皮质类固醇。
• 不应在进入研究后 1 周内或研究期间接受减毒活疫苗免疫接种
• 肺功能严重受损定义为肺活量测定和 DLCO 为正常预测值的 50% 和/或 02 饱和度为 88% 或更低的静息室内空气
• 由空腹血糖 >1.5 x ULN 定义的不受控制的糖尿病
• 活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染
• 已知的 HIV 血清阳性史
• 活跃、流血的素质
• 先前接受过 mTOR 抑制剂（西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司）治疗的患者。
• 已知对 RAD001（依维莫司）或其他雷帕霉素（西罗莫司、替西罗莫司）或其赋形剂过敏
• 活动性乙型或丙型肝炎感染
• > 65 岁