Een studie om te kijken naar de combinatie van chemotherapie, trastuzumab en RAD001 bij HER2-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Vrouw ≥ 18 tot 65 jaar
• Histologisch bewezen stadium I, II of III adenocarcinoom van de borst
• Kandidaat voor adjuvante chemotherapie en trastuzumab (tumorgrootte > 1 cm, T2, T3, T4 en/of klinisch N1 of N2)
• HER-2-positieve borstkanker (IHC 3+ of FISH-ratio > 2,0)
• ECOG Prestatiestatus 0-2
• Geen eerdere chemotherapie of HER-2 gerichte therapie voor borstkanker
• Niet zwanger of borstvoeding gevend of volwassen van reproductief potentieel met behulp van effectieve anticonceptiemethoden. Als er barrière-anticonceptiva worden gebruikt, moeten deze door beide geslachten tijdens de hele proef worden voortgezet. Hormonale anticonceptiva zijn niet aanvaardbaar als enige anticonceptiemethode. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór toediening van RAD001 een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben
• Adequate beenmergfunctie: ANC > 1500/mm3, aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3 en hemoglobine > 11 g/dL
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine < 1,5 mg/dl en/of creatinineklaring > 60 ml/min
• Adequate leverfunctie: transaminase < 2 x bovengrens van normaal en totaal bilirubine < 1,5 mg/dL.
• INR ≤2,0 en PTT 1,5 X de bovengrens van het normale bereik van de instelling. Orale anticoagulantia, bijvoorbeeld warfarine, zijn CYP2C9-substraten en daarom wordt er geen interactie met RAD001 verwacht. Antistolling met Coumadin is toegestaan ​​als de beoogde INR ≤ 2,0 is en gedurende > 2 weken stabiel is. Antistolling met LMWH is toegestaan.
• Moet geïnformeerde toestemming ondertekenen
• Voorbehandelingslaboratoriumwaarden voor CBC en CMP uitgevoerd binnen 14 dagen na registratie en andere basislijnonderzoeken binnen 30 dagen.
• Zal binnen 60 dagen na registratie een baseline-mammogram, botscan, CT-thorax en buik hebben.
• Adequate hartfunctie (cardiale ejectiefractie ≥ 50% zoals gemeten door echocardiogram of MUGA-scan).
• Nuchter serumcholesterol ≤ 300 mg/dL OF ≤ 7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN. OPMERKING: In het geval dat één of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen nadat de juiste lipidenverlagende medicatie is gestart.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande HER-2 gerichte therapie voor borstkanker
• Uitgezaaide ziekte
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Aandoening van het maagdarmkanaal resulterend in het onvermogen om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor IV-voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte, bijv. Crohn, colitis ulcerosa).
• Huidige actieve lever- of galaandoening (uitgezonderd patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen)
• Nierfunctie zoals gemeten door creatinineklaring <30ml/min (verhouding tot norm <0,1)
• Zwanger
• Inflammatoire borstkanker

• Actieve hartziekte, gedefinieerd als:

  • Geschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris
  • Voorgeschiedenis van aritmieën waarvoor medicijnen nodig zijn, of klinisch significant, met uitzondering van asymptomatische atriale fibrillatie waarvoor antistolling vereist is
  • Myocardinfarct < 6 maanden na aanvang van de studie
  • Ongecontroleerd of symptomatisch congestief hartfalen
  • Elke andere hartaandoening die, naar de mening van de behandelend arts, dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken voor de patiënt

• Geschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, met uitzondering van:

  • curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker
  • curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ
  • andere primaire solide tumor curatief gereseceerd, behandeld zonder bekende actieve ziekte en geen behandeling toegediend gedurende de laatste 3 jaar.
• Levensverwachting < 2 maanden
• Een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• Mag niet worden gevaccineerd met verzwakte levende vaccins binnen 1 week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode
• Ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd als spirometrie en DLCO die 50% is van de normale voorspelde waarde en/of 02-verzadiging die 88% of minder is in rust op kamerlucht
• Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose >1,5 x ULN
• Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties
• Bekende geschiedenis van HIV-seropositiviteit
• Actieve, bloedende diathese
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een mTOR-remmer (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus).
• Bekende overgevoeligheid voor RAD001 (Everolimus) of andere rapamycinen (Sirolimus, Temsirolimus) of voor de hulpstoffen
• Actieve hepatitis B- of C-infectie
• > 65 jaar