Tutkimus kemoterapian, trastutsumabin ja RAD001:n yhdistelmästä HER2-positiivisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Nainen ≥ 18-65 vuotta
• Histologisesti todistettu vaiheen I, II tai III rintojen adenokarsinooma
• Ehdokas adjuvanttikemoterapiaan ja trastutsumabiin (kasvaimen koko > 1 cm, T2, T3, T4 ja/tai kliininen N1 tai N2)
• HER-2-positiivinen rintasyöpä (IHC 3+ tai FISH-suhde > 2,0)
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai HER-2-kohdennettua rintasyövän hoitoa
• Ei raskaana tai imetä tai aikuinen, joka on lisääntymiskykyinen käyttämällä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Jos käytetään esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan. Hormonaalisia ehkäisyvälineitä ei voida hyväksyä ainoana ehkäisymenetelmänä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen RAD001:n antamista
• Riittävä luuytimen toiminta: ANC > 1500/mm3, verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3 ja hemoglobiini > 11 g/dl
• Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl ja/tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
• Riittävä maksan toiminta: transaminaasi < 2 x normaalin yläraja ja kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl.
• INR ≤2,0 ja PTT 1,5 kertaa laitoksen normaalin alueen yläraja. Suun kautta otettavat antikoagulantit, esim. varfariini, ovat CYP2C9-substraatteja, joten yhteisvaikutuksia RAD001:n kanssa ei ole odotettavissa. Antikoagulaatio Coumadinilla sallittu, jos tavoite-INR on ≤2,0 ja stabiili > 2 viikkoa. Antikoagulaatio LMWH:lla on sallittu.
• On allekirjoitettava tietoinen suostumus
• CBC:n ja CMP:n esikäsittelylaboratorioarvot suoritettiin 14 päivän sisällä rekisteröinnistä ja muut perustutkimukset 30 päivän kuluessa.
• 60 päivän sisällä rekisteröinnistä tehdään mammografia, luustokuvaus, rinnan ja vatsan CT.
• Riittävä sydämen toiminta (sydämen ejektiofraktio ≥ 50 % sydämen kaikukuvauksella tai MUGA-skannauksella mitattuna).
• Seerumin paastokolesteroli ≤ 300 mg/dl TAI ≤ 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. HUOMAA: Jos toinen tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi HER-2-kohdennettu hoito rintasyövän hoitoon
• Metastaattinen sairaus
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus, esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (poikkeuksena potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä)
• Munuaisten toiminta mitattuna kreatiniinipuhdistuksella <30 ml/min (suhde normiin <0,1)
• Raskaana
• Tulehduksellinen rintasyöpä

• Aktiivinen sydänsairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Aiemmin hallitsematon tai oireinen angina pectoris
  • Aiemmin lääkkeitä vaativia tai kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä, lukuun ottamatta oireetonta eteisvärinää, joka vaatii antikoagulaatiota
  • Sydäninfarkti < 6 kuukautta tutkimuksen aloittamisesta
  • Hallitsematon tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Mikä tahansa muu sydänsairaus, joka hoitavan lääkärin mielestä tekisi tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen potilaalle

• Toisen primaarisen syövän historia, lukuun ottamatta:

  • parantavasti leikattu ei-melanomatoottinen ihosyöpä
  • parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ
  • muu primaarinen kiinteä kasvain, joka on leikattu parantavasti, hoidettu ilman tunnettua aktiivista sairautta eikä hoitoa annettu viimeisen 3 vuoden aikana.
• Odotettavissa oleva elinikä < 2 kuukautta
• Krooninen, systeeminen hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Ei saa saada immunisaatiota heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana
• Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka on määritelty spirometriaksi ja DLCO:ksi, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
• Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuuden ollessa > 1,5 x ULN
• Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
• Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia
• Aktiivinen, verenvuotoa aiheuttava diateesi
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa mTOR-estäjillä (Sirolimuusi, Temsirolimuusi, Everolimuusi).
• Tunnettu yliherkkyys RAD001:lle (Everolimuusi) tai muille rapamysiinille (Sirolimuusi, Temsirolimuusi) tai sen apuaineille
• Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
• > 65 vuoden iässä