Исследование комбинации химиотерапии, трастузумаба и RAD001 при HER2-положительном раке молочной железы

Критерии включения:

• Женщина от ≥ 18 до 65 лет
• Гистологически доказанная аденокарцинома молочной железы I, II или III стадии
• Кандидат на адъювантную химиотерапию и трастузумаб (размер опухоли > 1 см, T2, T3, T4 и/или клинический N1 или N2)
• HER-2-положительный рак молочной железы (коэффициент IHC 3+ или FISH > 2,0)
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Отсутствие предшествующей химиотерапии или таргетной терапии HER-2 при раке молочной железы
• Не беременна, не кормит грудью и не является взрослым репродуктивного возраста, используя эффективные методы контроля над рождаемостью. Если используются барьерные контрацептивы, они должны продолжаться в течение всего испытания обоими полами. Гормональные контрацептивы неприемлемы в качестве единственного метода контрацепции. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до введения RAD001.
• Адекватная функция костного мозга: АЧН > 1500/мм3, количество тромбоцитов > 100 000/мм3 и гемоглобин > 11 г/дл.
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл и/или клиренс креатинина > 60 мл/мин.
• Адекватная функция печени: трансаминазы < 2 x верхний предел нормы и общий билирубин < 1,5 мг/дл.
• INR ≤2,0 и PTT 1,5 X верхний предел нормального диапазона учреждения. Пероральные антикоагулянты, например, варфарин, являются субстратами CYP2C9, поэтому взаимодействия с RAD001 не ожидается. Антикоагулянтная терапия кумадином разрешена, если целевое МНО составляет ≤2,0 и стабильно в течение > 2 недель. Допускается антикоагулянтная терапия НМГ.
• Необходимо подписать информированное согласие
• Лабораторные данные до лечения для CBC и CMP, выполненные в течение 14 дней после регистрации, а другие базовые исследования - в течение 30 дней.
• Будет сделана исходная маммография, сканирование костей, КТ грудной клетки и брюшной полости в течение 60 дней после регистрации.
• Адекватная сердечная функция (фракция сердечного выброса ≥ 50% по данным эхокардиограммы или сканирования MUGA).
• Холестерин сыворотки натощак ≤ 300 мг/дл ИЛИ ≤ 7,75 ммоль/л И триглицериды натощак ≤ 2,5 x ULN. ПРИМЕЧАНИЕ. В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.

Критерий исключения:

• Предыдущая таргетная HER-2 терапия рака молочной железы
• Метастатическое заболевание
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую парентерального введения антибиотиков, или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта, приводящие к неспособности принимать пероральные препараты, синдром мальабсорбции, необходимость внутривенного питания, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, неконтролируемые воспалительные заболевания ЖКТ (например, болезнь Крона, язвенный колит).
• Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре)
• Функция почек, определяемая по клиренсу креатинина <30 мл/мин (отношение к норме <0,1)
• Беременная
• Воспалительный рак молочной железы

• Активное сердечное заболевание, определяемое как:

  • Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия в анамнезе
  • Аритмии в анамнезе, требующие медикаментозного лечения, или клинически значимые, за исключением бессимптомной фибрилляции предсердий, требующей антикоагулянтной терапии.
  • Инфаркт миокарда < 6 месяцев с момента включения в исследование
  • Неконтролируемая или симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Любое другое сердечное заболевание, которое, по мнению лечащего врача, может сделать этот протокол необоснованно опасным для пациента.

• История другого первичного рака, за исключением:

  • радикально удаленный немеланоматозный рак кожи
  • радикально леченная карцинома шейки матки in situ
  • другая первичная солидная опухоль, радикально резецированная, пролеченная, при отсутствии известного активного заболевания и отсутствии лечения в течение последних 3 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни < 2 месяцев
• Постоянное системное лечение кортикостероидами или другим иммунодепрессантом. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
• Не следует проходить иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение 1 недели после включения в исследование или в течение периода исследования.
• Тяжелое нарушение функции легких, определяемое по спирометрии и DLCO, составляющему 50 % от нормального прогнозируемого значения, и/или сатурации O2, равной 88 % или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе.
• Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке крови натощак >1,5 x ВГН
• Активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции
• Известный анамнез ВИЧ-серопозитивности
• Активный геморрагический диатез
• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором mTOR (сиролимус, темсиролимус, эверолимус).
• Известная гиперчувствительность к RAD001 (эверолимус) или другим рапамицинам (сиролимус, темсиролимус) или к его вспомогательным веществам
• Активная инфекция гепатита В или С
• > 65 лет