Une étude portant sur l'association de la chimiothérapie, du trastuzumab et de RAD001 dans le cancer du sein HER2 positif

Critère d'intégration:

• Femme ≥ 18 à 65 ans
• Adénocarcinome du sein de stade I, II ou III prouvé histologiquement
• Candidat à la chimiothérapie adjuvante et au Trastuzumab (Taille tumorale > 1 cm, T2, T3, T4 et/ou clinique N1 ou N2)
• Cancer du sein HER-2 positif (rapport IHC 3+ ou FISH > 2,0)
• Statut de performance ECOG 0-2
• Aucune chimiothérapie antérieure ou thérapie ciblée HER-2 pour le cancer du sein
• Pas enceinte ou allaitante ou adulte en âge de procréer utilisant des méthodes de contraception efficaces. Si des contraceptifs barrières sont utilisés, ils doivent être poursuivis tout au long de l'essai par les deux sexes. Les contraceptifs hormonaux ne sont pas acceptables comme seule méthode de contraception. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration de RAD001
• Fonction adéquate de la moelle osseuse : ANC > 1 500/mm3, numération plaquettaire > 100 000/mm3 et hémoglobine > 11 g/dL
• Fonction rénale adéquate : créatinine sérique < 1,5 mg/dl et/ou clairance de la créatinine > 60 mL/min
• Fonction hépatique adéquate : transaminase < 2 x limite supérieure de la normale et bilirubine totale < 1,5 mg/dL.
• INR ≤ 2,0 et PTT 1,5 X la limite supérieure de la plage normale de l'établissement. Les anticoagulants oraux, par exemple la warfarine, sont des substrats du CYP2C9 et, à ce titre, aucune interaction avec RAD001 n'est attendue. L'anticoagulation avec Coumadin est autorisée si l'INR cible est ≤ 2,0 et stable pendant > 2 semaines. L'anticoagulation par HBPM est autorisée.
• Doit signer un consentement éclairé
• Valeurs de laboratoire de prétraitement pour CBC et CMP effectuées dans les 14 jours suivant l'enregistrement et autres études de base dans les 30 jours.
• Aura une mammographie de base, une scintigraphie osseuse, une tomodensitométrie thoracique et abdominale dans les 60 jours suivant l'inscription.
• Fonction cardiaque adéquate (fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % telle que mesurée par échocardiogramme ou MUGA scan).
• Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN. REMARQUE : Si l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après l'initiation d'un médicament hypolipémiant approprié.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur ciblé HER-2 pour le cancer du sein
• Maladie métastatique
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, nécessité d'une alimentation par voie intraveineuse, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, maladie gastro-intestinale inflammatoire non maîtrisée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, calculs biliaires asymptomatiques)
• Fonction rénale mesurée par la clairance de la créatinine <30 ml/min (rapport à la norme <0,1)
• Enceinte
• Cancer du sein inflammatoire

• Maladie cardiaque active, définie comme :

  • Antécédents d'angor non contrôlé ou symptomatique
  • Antécédents d'arythmies nécessitant des médicaments, ou cliniquement significatives, à l'exception de la fibrillation auriculaire asymptomatique nécessitant une anticoagulation
  • Infarctus du myocarde < 6 mois après l'entrée dans l'étude
  • Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou symptomatique
  • Toute autre affection cardiaque qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole excessivement dangereux pour le patient

• Antécédents d'un autre cancer primitif, à l'exception de :

  • cancer de la peau non mélanomateux réséqué curativement
  • carcinome cervical traité curativement in situ
  • autre tumeur solide primaire réséquée curativement, traitée sans maladie active connue présente et sans traitement administré depuis 3 ans.
• Espérance de vie < 2 mois
• Recevoir un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
• Ne doit pas être vacciné avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude
• Fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et la DLCO qui est de 50 % de la valeur normale prédite et/ou la saturation en 02 qui est de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant
• Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun> 1,5 x LSN
• Infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
• Antécédents connus de séropositivité au VIH
• Diathèse active et hémorragique
• Patients ayant reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de mTOR (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus).
• Hypersensibilité connue au RAD001 (Everolimus) ou à d'autres rapamycines (Sirolimus, Temsirolimus) ou à ses excipients
• Infection active par l'hépatite B ou C
• > 65 ans