Studie zkoumající kombinaci chemoterapie, trastuzumabu a RAD001 u HER2 pozitivního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Žena ≥ 18 až 65 let
• Histologicky prokázaný adenokarcinom prsu I, II nebo III stadia
• Kandidát na adjuvantní chemoterapii a trastuzumab (velikost tumoru > 1 cm, T2, T3, T4 a/nebo klinické N1 nebo N2)
• HER-2 pozitivní rakovina prsu (poměr IHC 3+ nebo FISH > 2,0)
• ECOG Stav výkonu 0-2
• Žádná předchozí chemoterapie nebo cílená terapie HER-2 pro rakovinu prsu
• Netěhotná nebo nekojící nebo dospělá s reprodukčním potenciálem, která nepoužívá účinné metody antikoncepce. Pokud jsou používány bariérové ​​antikoncepce, musí v nich obě pohlaví pokračovat po celou dobu studie. Hormonální antikoncepce není přijatelná jako jediná metoda antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním RAD001
• Přiměřená funkce kostní dřeně: ANC > 1500/mm3, počet krevních destiček > 100 000/mm3 a hemoglobin > 11 g/dl
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin < 1,5 mg/dl a/nebo clearance kreatininu > 60 ml/min
• Přiměřená funkce jater: transamináza < 2 x horní hranice normy a celkový bilirubin < 1,5 mg/dl.
• INR ≤ 2,0 a PTT 1,5 x horní hranice normálního rozmezí instituce. Perorální antikoagulancia, např. warfarin, jsou substráty CYP2C9 a jako takové se neočekává žádná interakce s RAD001. Antikoagulace přípravkem Coumadin je povolena, pokud je cílové INR ≤ 2,0 a je stabilní po dobu > 2 týdnů. Antikoagulace pomocí LMWH je povolena.
• Musí podepsat informovaný souhlas
• Laboratorní hodnoty CBC a CMP před léčbou provedené do 14 dnů od registrace a další základní studie do 30 dnů.
• Do 60 dnů od registrace podstoupí základní mamograf, kostní sken, CT hrudníku a břicha.
• Adekvátní srdeční funkce (Srdeční ejekční frakce ≥ 50 % měřeno echokardiogramem nebo MUGA skenem).
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN. POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí cílená léčba rakoviny prsu HER-2
• Metastatické onemocnění
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• onemocnění GI traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpční syndrom, požadavek na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci, nekontrolované zánětlivé onemocnění GI, např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (výjimkou jsou pacienti s Gilbertovým syndromem, asymptomatické žlučové kameny)
• Renální funkce měřená clearance kreatininu <30 ml/min (poměr k normě <0,1)
• Těhotná
• Zánětlivá rakovina prsu

• Aktivní srdeční onemocnění, definované jako:

  • Nekontrolovaná nebo symptomatická angina pectoris v anamnéze
  • Anamnéza arytmií vyžadujících léky nebo klinicky významné, s výjimkou asymptomatické fibrilace síní vyžadující antikoagulaci
  • Infarkt myokardu < 6 měsíců od vstupu do studie
  • Nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Jakýkoli jiný srdeční stav, který by podle názoru ošetřujícího lékaře činil tento protokol pro pacienta nepřiměřeně nebezpečným

• Anamnéza jiné primární rakoviny, s výjimkou:

  • kurativní resekce nemelanomatózní rakoviny kůže
  • kurativní léčba karcinomu děložního hrdla in situ
  • jiný primární solidní nádor kurativní resekcí, léčený bez přítomnosti známé aktivní nemoci a bez léčby po dobu posledních 3 let.
• Předpokládaná délka života < 2 měsíce
• Při chronické, systémové léčbě kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Neměli by dostat imunizaci oslabenými živými vakcínami do 1 týdne od vstupu do studie nebo během období studie
• Těžká porucha funkce plic, jak je definována jako spirometrie a DLCO, které je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace 02, která je 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti
• Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN
• Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce
• Známá anamnéza séropozitivity HIV
• Aktivní, krvácející diatéza
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem mTOR (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus).
• Známá hypersenzitivita na RAD001 (Everolimus) nebo jiné rapamyciny (Sirolimus, Temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky
• Aktivní infekce hepatitidou B nebo C
• > 65 let věku