Um estudo para observar a combinação de quimioterapia, trastuzumabe e RAD001 no câncer de mama HER2 positivo

Critério de inclusão:

• Mulher ≥ 18 a 65 anos de idade
• Adenocarcinoma de mama estágio I, II ou III comprovado histologicamente
• Candidato a quimioterapia adjuvante e Trastuzumabe (Tamanho do tumor > 1 cm, T2, T3, T4 e/ou N1 ou N2 clínico)
• Câncer de mama HER-2 positivo (relação IHC 3+ ou FISH > 2,0)
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Nenhuma quimioterapia anterior ou terapia direcionada a HER-2 para câncer de mama
• Não grávida ou amamentando ou adulto com potencial reprodutivo usando métodos eficazes de controle de natalidade. Se contraceptivos de barreira forem usados, eles devem ser continuados durante o estudo por ambos os sexos. Contraceptivos hormonais não são aceitáveis ​​como único método contraceptivo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da administração de RAD001
• Função adequada da medula óssea: CAN > 1500/mm3, contagem de plaquetas > 100.000/mm3 e hemoglobina > 11 g/dL
• Função renal adequada: creatinina sérica < 1,5 mg/dl e/ou depuração de creatinina > 60 mL/min
• Função hepática adequada: transaminase < 2 x limite superior da normalidade e bilirrubina total < 1,5 mg/dL.
• INR ≤2,0 e PTT 1,5 X o limite superior da normalidade da instituição. Os anticoagulantes orais, por exemplo, a varfarina são substratos do CYP2C9 e, como tal, não é esperada interação com o RAD001. A anticoagulação com Coumadin é permitida se o INR alvo for ≤2,0 e estável por > 2 semanas. A anticoagulação com HBPM é permitida.
• Deve assinar o consentimento informado
• Valores laboratoriais pré-tratamento para CBC e CMP realizados dentro de 14 dias após o registro e outros estudos de linha de base dentro de 30 dias.
• Terá mamografia basal, cintilografia óssea, TC de tórax e abdome dentro de 60 dias após o registro.
• Função cardíaca adequada (fração de ejeção cardíaca ≥ 50% medida por ecocardiograma ou MUGA).
• Colesterol sérico em jejum ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN. NOTA: Caso um ou ambos os limites sejam excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada.

Critério de exclusão:

• Terapia direcionada prévia de HER-2 para câncer de mama
• doença metastática
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa que requer antibióticos parenterais ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• doença do trato GI resultando em incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, doença inflamatória GI descontrolada, por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa).
• Doença hepática ou biliar ativa atual (exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos)
• Função renal medida pela depuração da creatinina <30ml/min (razão para a norma <0,1)
• Grávida
• Câncer de mama inflamatório

• Doença cardíaca ativa, definida como:

  • História de angina descontrolada ou sintomática
  • História de arritmias que requerem medicamentos ou clinicamente significativas, com exceção de fibrilação atrial assintomática que requer anticoagulação
  • Infarto do miocárdio < 6 meses desde a entrada no estudo
  • Insuficiência cardíaca congestiva descontrolada ou sintomática
  • Qualquer outra condição cardíaca que, na opinião do médico assistente, tornaria este protocolo excessivamente perigoso para o paciente

• História de outro câncer primário, com exceção de:

  • câncer de pele não melanomatoso ressecado curativamente
  • carcinoma cervical tratado curativamente in situ
  • outro tumor sólido primário ressecado curativamente, tratado sem doença ativa conhecida e nenhum tratamento administrado nos últimos 3 anos.
• Expectativa de vida < 2 meses
• Receber tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.
• Não deve receber imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de 1 semana após a entrada no estudo ou durante o período do estudo
• Função pulmonar gravemente prejudicada, definida como espirometria e DLCO que é 50% do valor normal previsto e/ou 02 saturação que é 88% ou menos em repouso em ar ambiente
• Diabetes não controlado, definido por glicose sérica em jejum >1,5 x LSN
• Infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
• História conhecida de soropositividade para o HIV
• Diátese ativa e hemorrágica
• Pacientes que receberam tratamento prévio com um inibidor mTOR (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus).
• Hipersensibilidade conhecida a RAD001 (Everolimus) ou outras rapamicinas (Sirolimus, Temsirolimus) ou aos seus excipientes
• Infecção ativa por hepatite B ou C
• > 65 anos de idade