En undersøgelse for at se på kombinationen af ​​kemoterapi, Trastuzumab og RAD001 i HER2 positiv brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvinde ≥ 18 til 65 år
• Histologisk bevist stadium I, II eller III adenokarcinom i bryst
• Kandidat til adjuverende kemoterapi og Trastuzumab (tumorstørrelse > 1 cm, T2, T3, T4 og/eller klinisk N1 eller N2)
• HER-2 positiv brystkræft (IHC 3+ eller FISH ratio på > 2,0)
• ECOG Performance status 0-2
• Ingen forudgående kemoterapi eller HER-2 målrettet behandling for brystkræft
• Ikke gravid eller ammende eller voksen med reproduktionspotentiale ved brug af effektive præventionsmetoder. Hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes under hele forsøget af begge køn. Hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af RAD001
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: ANC > 1500/mm3, blodpladetal > 100.000/mm3 og hæmoglobin > 11 g/dL
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin på < 1,5 mg/dl og/eller kreatininclearance på > 60 ml/min.
• Tilstrækkelig leverfunktion: transaminase < 2 x øvre grænse for normal og total bilirubin < 1,5 mg/dL.
• INR ≤2,0 og PTT 1,5 X den øvre grænse for institutionens normalområde. Orale antikoagulantia, f.eks. warfarin, er CYP2C9-substrater, og som sådan forventes ingen interaktion med RAD001. Antikoagulation med Coumadin tilladt, hvis mål-INR er ≤2,0 og stabil i > 2 uger. Antikoagulation med LMWH er tilladt.
• Skal underskrive informeret samtykke
• Forbehandlingslaboratorieværdier for CBC og CMP udført inden for 14 dage efter registrering og andre baselineundersøgelser inden for 30 dage.
• Vil have baseline mammografi, knoglescanning, CT bryst og mave inden for 60 dage efter registrering.
• Tilstrækkelig hjertefunktion (hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 % målt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning).
• Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN. BEMÆRK: I tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere HER-2 målrettet behandling for brystkræft
• Metastatisk sygdom
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenteral antibiotika eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Sygdom i mave-tarmkanalen, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om IV alimentation, forudgående kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk mave-tarm-sygdom, f.eks. Crohns, colitis ulcerosa).
• Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (undtagen patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten)
• Nyrefunktion målt ved kreatininclearance <30 ml/min (forhold til norm <0,1)
• Gravid
• Inflammatorisk brystkræft

• Aktiv hjertesygdom, defineret som:

  • Anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk angina
  • Historie med arytmier, der kræver medicin, eller klinisk signifikante, med undtagelse af asymptomatisk atrieflimren, der kræver antikoagulering
  • Myokardieinfarkt < 6 måneder fra studiestart
  • Ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Enhver anden hjertelidelse, som efter den behandlende læges mening ville gøre denne protokol urimelig farlig for patienten

• Anamnese med en anden primær kræftsygdom, med undtagelse af:

  • kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft
  • kurativt behandlet cervikal carcinom in-situ
  • anden primær solid tumor kurativt reseceret, behandlet uden kendt aktiv sygdom og ingen behandling administreret i de sidste 3 år.
• Forventet levetid på < 2 måneder
• Modtager kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for 1 uge efter studiestart eller i studieperioden
• Alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02 mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
• Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
• Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
• Kendt historie med HIV seropositivitet
• Aktiv, blødende diatese
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en mTOR-hæmmer (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus).
• Kendt overfølsomhed over for RAD001 (Everolimus) eller andre rapamyciner (Sirolimus, Temsirolimus) eller dets hjælpestoffer
• Aktiv hepatitis B eller C infektion
• > 65 år