En studie for å se på kombinasjonen av kjemoterapi, Trastuzumab og RAD001 i HER2 positiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinne ≥ 18 til 65 år
• Histologisk påvist stadium I, II eller III adenokarsinom i bryst
• Kandidat for adjuvant kjemoterapi og Trastuzumab (tumorstørrelse > 1 cm, T2, T3, T4 og/eller klinisk N1 eller N2)
• HER-2 positiv brystkreft (IHC 3+ eller FISH ratio på > 2,0)
• ECOG Ytelsesstatus 0-2
• Ingen tidligere kjemoterapi eller HER-2 målrettet behandling for brystkreft
• Ikke gravid eller ammer eller voksen med reproduksjonspotensiale ved bruk av effektive prevensjonsmetoder. Hvis det brukes barriereprevensjonsmidler, må disse fortsettes under utprøvingen av begge kjønn. Hormonelle prevensjonsmidler er ikke akseptable som eneste prevensjonsmetode. Kvinner i fertil alder må ha negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av RAD001
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon: ANC > 1500/mm3, antall blodplater > 100 000/mm3 og hemoglobin > 11 g/dL
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin på < 1,5 mg/dl og/eller kreatininclearance på > 60 ml/min.
• Tilstrekkelig leverfunksjon: transaminase < 2 x øvre normalgrense og total bilirubin < 1,5 mg/dL.
• INR ≤2,0 og PTT 1,5 X øvre grense for normalområdet for institusjonen. Orale antikoagulantia, f.eks. warfarin, er CYP2C9-substrater og som sådan forventes ingen interaksjon med RAD001. Antikoagulering med Coumadin tillatt hvis mål-INR er ≤2,0 og stabil i > 2 uker. Antikoagulering med LMWH er tillatt.
• Må signere informert samtykke
• Forbehandlingslaboratorieverdier for CBC og CMP utført innen 14 dager etter registrering og andre baselinestudier innen 30 dager.
• Vil ha baseline mammografi, beinskanning, CT bryst og mage innen 60 dager etter registrering.
• Tilstrekkelig hjertefunksjon (hjerteutkastningsfraksjon ≥ 50 % målt ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning).
• Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN. MERK: I tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere HER-2 målrettet behandling for brystkreft
• Metastatisk sykdom
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, et krav om IV-næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom, f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt).
• Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein)
• Nyrefunksjon målt ved kreatininclearance <30ml/min (forhold til norm <0,1)
• Gravid
• Inflammatorisk brystkreft

• Aktiv hjertesykdom, definert som:

  • Anamnese med ukontrollert eller symptomatisk angina
  • Historie med arytmier som krever medisiner, eller klinisk signifikante, med unntak av asymptomatisk atrieflimmer som krever antikoagulasjon
  • Hjerteinfarkt < 6 måneder fra studiestart
  • Ukontrollert eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Enhver annen hjertelidelse, som etter behandlende leges mening vil gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten

• Historie om en annen primær kreftsykdom, med unntak av:

  • kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft
  • kurativt behandlet cervical carcinom in situ
  • annen primær solid svulst kurativt resekert, behandlet uten kjent aktiv sykdom og ingen behandling administrert de siste 3 årene.
• Forventet levealder < 2 måneder
• Får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Bør ikke motta immunisering med svekkede levende vaksiner innen 1 uke etter studiestart eller under studieperioden
• Alvorlig nedsatt lungefunksjon som definert som spirometri og DLCO som er 50 % av normal predikert verdi og/eller 02-metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
• Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
• Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
• Kjent historie med HIV-seropositivitet
• Aktiv, blødende diatese
• Pasienter som tidligere har fått behandling med en mTOR-hemmer (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus).
• Kjent overfølsomhet overfor RAD001 (Everolimus) eller andre rapamyciner (Sirolimus, Temsirolimus) eller overfor hjelpestoffer
• Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
• > 65 år