HER2 陽性乳がんにおける化学療法、トラスツズマブ、RAD001 の併用を検討する研究

包含基準:

• 18～65歳以上の女性
• 組織学的に証明されたステージ I、II、または III の乳腺癌
• 術後補助化学療法およびトラスツズマブの候補者（腫瘍サイズ > 1 cm、T2、T3、T4、および/または臨床的 N1 または N2）
• HER-2 陽性乳がん（IHC 3+ または FISH 比 > 2.0）
• ECOG パフォーマンスステータス 0-2
• 乳がんに対する化学療法またはHER-2標的療法の投与歴がない
• 妊娠していないか、授乳中でないか、効果的な避妊方法を使用している生殖能力のある成人ではないこと。 バリア避妊薬を使用する場合、試験期間中は男女ともこれを継続しなければなりません。 ホルモン避妊薬は唯一の避妊方法としては認められません。 妊娠の可能性のある女性は、RAD001 の投与前 7 日以内に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 適切な骨髄機能: ANC > 1500/mm3、血小板数 > 100,000/mm3、およびヘモグロビン > 11 g/dL
• 適切な腎機能: 血清クレアチニン < 1.5 mg/dl および/またはクレアチニン クリアランス > 60 mL/分
• 適切な肝機能: トランスアミナーゼ < 2 x 正常上限値および総ビリルビン < 1.5 mg/dL。
• INR ≤2.0 および PTT 1.5 X 施設の正常範囲の上限。 経口抗凝固薬、たとえばワルファリンは CYP2C9 基質であるため、RAD001 との相互作用は予想されません。 目標 INR が 2.0 以下で、2 週間以上安定している場合は、クマジンによる抗凝固療法が許可されます。 LMWHによる抗凝固療法は許可されています。
• インフォームドコンセントに署名する必要がある
• CBCおよびCMPの治療前検査値は登録後14日以内に実施され、その他のベースライン研究は30日以内に実施されました。
• 登録から 60 日以内に、ベースラインのマンモグラフィー、骨スキャン、胸部および腹部の CT 検査を受けます。
• 適切な心機能（心エコー図またはMUGAスキャンで測定した心臓駆出率≧50％）。
• 空腹時血清コレステロール ≤ 300 mg/dL または ≤ 7.75 mmol/L かつ空腹時トリグリセリド ≤ 2.5 x ULN。 注: これらの閾値の一方または両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ参加できます。

除外基準:

• 乳がんに対する以前のHER-2標的療法
• 転移性疾患
• 制御されていない併発疾患には、非経口抗生物質を必要とする進行中または活動性の感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。
• 経口薬を服用できない原因となる消化管疾患、吸収不良症候群、IV栄養補給の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、制御されていない炎症性消化管疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）。
• 現在進行中の肝臓疾患または胆管疾患（ギルバート症候群、無症候性胆石症の患者を除く）
• クレアチニンクリアランス <30ml/分 (正常値との比 <0.1) で測定した腎機能
• 妊娠中
• 炎症性乳がん

• 活動性心疾患は次のように定義されます。

  • 制御不能または症候性狭心症の病歴
  • 抗凝固療法を必要とする無症候性心房細動を除く、薬物療法を必要とする不整脈の病歴、または臨床的に重大な不整脈の病歴
  • 心筋梗塞 研究登録から6か月以内
  • 制御不能または症候性のうっ血性心不全
  • その他の心臓疾患がある場合、治療医師の意見では、このプロトコルは患者にとって不当に危険であると考えられます。

• 以下を除く、別の原発がんの病歴。

  • 治癒的に切除された非黒色腫性皮膚がん
  • 治癒的に治療された上皮内子宮頸がん
  • 他の原発性固形腫瘍は治癒的に切除され、既知の活動性疾患は存在せず、過去 3 年間治療を受けていない。
• 平均余命は2か月未満
• コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性的な全身治療を受けている。 局所または吸入コルチコステロイドの使用は許可されています。
• 研究参加後1週間以内または研究期間中に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではない
• 肺活量測定および正常予測値の 50% である DLCO および/または室内空気安静時の O2 飽和度が 88% 以下であると定義される重度の肺機能障害
• 空腹時血清グルコース>1.5 x ULNによって定義される制御されていない糖尿病
• 活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症
• HIV 血清陽性の既知の病歴
• 活動性の出血性素因
• mTOR阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス）による以前の治療を受けた患者。
• RAD001（エベロリムス）または他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムス）またはその賦形剤に対する既知の過敏症
• 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染
• 65歳以上