Badanie dotyczące połączenia chemioterapii, trastuzumabu i RAD001 w raku piersi z dodatnim wynikiem HER2

Kryteria przyjęcia:

• Kobieta w wieku ≥ 18 do 65 lat
• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak piersi I, II lub III stopnia zaawansowania
• Kandydat do chemioterapii adjuwantowej i trastuzumabu (Wielkość guza > 1 cm, T2, T3, T4 i/lub kliniczny N1 lub N2)
• HER-2-dodatni rak piersi (stosunek IHC 3+ lub FISH > 2,0)
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Brak wcześniejszej chemioterapii lub terapii ukierunkowanej na HER-2 w przypadku raka piersi
• Nie jest w ciąży, nie karmi piersią ani nie jest osobą dorosłą w ​​wieku rozrodczym stosującą skuteczne metody antykoncepcji. Jeśli stosowane są barierowe środki antykoncepcyjne, muszą one być kontynuowane przez obie płcie przez cały okres badania. Hormonalne środki antykoncepcyjne nie są akceptowane jako jedyna metoda antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem RAD001
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego: ANC > 1500/mm3, liczba płytek krwi > 100 000/mm3 i hemoglobina > 11 g/dl
• Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl i/lub klirens kreatyniny > 60 ml/min
• Właściwa czynność wątroby: aminotransferaz < 2 x górna granica normy i bilirubiny całkowitej < 1,5 mg/dl.
• INR ≤2,0 i PTT 1,5 x górna granica zakresu normy instytucji. Doustne antykoagulanty, np. warfaryna, są substratami CYP2C9 i jako takie nie oczekuje się interakcji z RAD001. Antykoagulacja kumadyną jest dozwolona, ​​jeśli docelowy INR wynosi ≤2,0 i jest stabilny przez > 2 tygodnie. Dozwolona jest antykoagulacja LMWH.
• Musi podpisać świadomą zgodę
• Wartości laboratoryjne CBC i CMP przed leczeniem wykonane w ciągu 14 dni od rejestracji i inne podstawowe badania w ciągu 30 dni.
• W ciągu 60 dni od rejestracji będzie mieć mammografię wyjściową, scyntygrafię kości, tomografię komputerową klatki piersiowej i jamy brzusznej.
• Odpowiednia czynność serca (frakcja wyrzutowa serca ≥ 50% mierzona za pomocą echokardiogramu lub skanu MUGA).
• Cholesterol w surowicy na czczo ≤ 300 mg/dl LUB ≤ 7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo ≤ 2,5 x GGN. UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia ukierunkowana na HER-2 w raku piersi
• Choroba przerzutowa
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca pozajelitowego podawania antybiotyków lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych, zespół złego wchłaniania, konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, niekontrolowana choroba zapalna przewodu pokarmowego np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi)
• Czynność nerek mierzona klirensem kreatyniny <30 ml/min (stosunek do normy <0,1)
• W ciąży
• Zapalny rak piersi

• Aktywna choroba serca, zdefiniowana jako:

  • Historia niekontrolowanej lub objawowej dławicy piersiowej
  • Historia arytmii wymagających leczenia lub istotnych klinicznie, z wyjątkiem bezobjawowego migotania przedsionków wymagającego leczenia przeciwzakrzepowego
  • Zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy od rozpoczęcia badania
  • Niekontrolowana lub objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Wszelkie inne schorzenia serca, które w opinii lekarza prowadzącego uczyniłyby ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym dla pacjenta

• Historia innego pierwotnego raka, z wyjątkiem:

  • leczniczo wycięty nieczerniakowy rak skóry
  • wyleczony rak szyjki macicy in situ
  • inny pierwotny guz lity wycięty z wyleczeniem, leczony bez znanej aktywnej choroby i bez leczenia przez ostatnie 3 lata.
• Oczekiwana długość życia < 2 miesiące
• Otrzymywanie przewlekłego, ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub innym środkiem immunosupresyjnym. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
• Nie powinni otrzymać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania
• Poważne upośledzenie czynności płuc, zdefiniowane jako spirometria i DLCO, które wynosi 50% normalnej wartości przewidywanej i/lub wysycenie 02, które wynosi 88% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5 x GGN
• Aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie infekcje
• Znana historia seropozytywności HIV
• Czynna skaza krwotoczna
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem mTOR (Syrolimus, Temsyrolimus, Everolimus).
• Znana nadwrażliwość na RAD001 (Everolimus) lub inne rapamycyny (Sirolimus, Temsirolimus) lub na ich substancje pomocnicze
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• > 65 lat