En studie för att titta på kombinationen av kemoterapi, Trastuzumab och RAD001 i HER2 positiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Kvinna ≥ 18 till 65 år
• Histologiskt bevisat stadium I, II eller III adenokarcinom i bröst
• Kandidat för adjuvant kemoterapi och Trastuzumab (tumörstorlek > 1 cm, T2, T3, T4 och/eller klinisk N1 eller N2)
• HER-2 positiv bröstcancer (IHC 3+ eller FISH ratio på > 2,0)
• ECOG Prestandastatus 0-2
• Ingen tidigare kemoterapi eller HER-2 riktad behandling för bröstcancer
• Inte gravid eller ammande eller vuxen med reproduktionspotential med effektiva preventivmetoder. Om barriärpreventivmedel används måste dessa fortsätta under hela försöket av båda könen. Hormonella preventivmedel är inte acceptabla som enda preventivmetod. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av RAD001
• Tillräcklig benmärgsfunktion: ANC > 1500/mm3, trombocytantal > 100 000/mm3 och hemoglobin > 11 g/dL
• Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin < 1,5 mg/dl och/eller kreatininclearance > 60 ml/min
• Adekvat leverfunktion: transaminas < 2 x övre normalgräns och total bilirubin < 1,5 mg/dL.
• INR ≤2,0 och PTT 1,5 X den övre gränsen för institutionens normala intervall. Orala antikoagulantia, t.ex. warfarin är CYP2C9-substrat och som sådana förväntas ingen interaktion med RAD001. Antikoagulation med Coumadin tillåts om mål-INR är ≤2,0 och stabilt i > 2 veckor. Antikoagulation med LMWH är tillåten.
• Måste underteckna informerat samtycke
• Förbehandlingslabbvärden för CBC och CMP utfördes inom 14 dagar efter registrering och andra baslinjestudier inom 30 dagar.
• Kommer att ha baslinjemammografi, benskanning, CT-bröst och buk inom 60 dagar efter registrering.
• Tillräcklig hjärtfunktion (hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 % mätt med ekokardiogram eller MUGA-skanning).
• Fastande serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN. OBS: Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin.

Exklusions kriterier:

• Tidigare HER-2 riktad terapi för bröstcancer
• Metastaserande sjukdom
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion som kräver parenteral antibiotika eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Mag-tarmkanalens sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom, ett krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, okontrollerad inflammatorisk mag-tarm-sjukdom, t.ex. Crohns, ulcerös kolit).
• Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallsten)
• Njurfunktion mätt som kreatininclearance <30ml/min (förhållande till norm <0,1)
• Gravid
• Inflammatorisk bröstcancer

• Aktiv hjärtsjukdom, definierad som:

  • Historik med okontrollerad eller symptomatisk angina
  • Historik av arytmier som kräver mediciner, eller kliniskt signifikanta, med undantag av asymtomatiskt förmaksflimmer som kräver antikoagulering
  • Hjärtinfarkt < 6 månader från studiestart
  • Okontrollerad eller symptomatisk kronisk hjärtsvikt
  • Alla andra hjärttillstånd, som enligt behandlande läkares åsikt skulle göra detta protokoll orimligt farligt för patienten

• Historik av en annan primär cancer, med undantag av:

  • kurativt resekerad icke-melanomatös hudcancer
  • kurativt behandlat cervixcarcinom in situ
  • andra primära solida tumörer kurativt resekerade, behandlade utan känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad under de senaste 3 åren.
• Förväntad livslängd < 2 månader
• Får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
• Bör inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom 1 vecka från studiestart eller under studieperioden
• Allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och DLCO som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller 02-mättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft
• Okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos >1,5 x ULN
• Aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade svåra infektioner
• Känd historia av HIV-seropositivitet
• Aktiv, blödande diates
• Patienter som tidigare har fått behandling med en mTOR-hämmare (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus).
• Känd överkänslighet mot RAD001 (Everolimus) eller andra rapamyciner (Sirolimus, Temsirolimus) eller mot dess hjälpämnen
• Aktiv hepatit B eller C infektion
• > 65 år