Uno studio per esaminare la combinazione di chemioterapia, trastuzumab e RAD001 nel carcinoma mammario HER2 positivo

Criterio di inclusione:

• Donne di età compresa tra ≥ 18 e 65 anni
• Adenocarcinoma della mammella di stadio I, II o III istologicamente provato
• Candidato a chemioterapia adiuvante e trastuzumab (dimensione del tumore > 1 cm, T2, T3, T4 e/o clinica N1 o N2)
• Carcinoma mammario HER-2 positivo (rapporto IHC 3+ o FISH > 2,0)
• ECOG Performance status 0-2
• Nessuna precedente chemioterapia o terapia mirata HER-2 per il cancro al seno
• Non in stato di gravidanza o allattamento o adulto con potenziale riproduttivo che utilizza metodi di controllo delle nascite efficaci. Se vengono utilizzati contraccettivi di barriera, questi devono essere continuati per tutta la durata della sperimentazione da parte di entrambi i sessi. Contraccettivi ormonali non accettabili come unico metodo contraccettivo. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della somministrazione di RAD001
• Adeguata funzionalità del midollo osseo: ANC > 1500/mm3, conta piastrinica > 100.000/mm3 ed emoglobina > 11 g/dL
• Adeguata funzionalità renale: creatinina sierica < 1,5 mg/dl e/o clearance della creatinina > 60 ml/min
• Funzionalità epatica adeguata: transaminasi < 2 x limite superiore della bilirubina normale e totale < 1,5 mg/dL.
• INR ≤2,0 e PTT 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale dell'istituto. Gli anticoagulanti orali, ad es. il warfarin, sono substrati del CYP2C9 e pertanto non è prevista alcuna interazione con RAD001. L'anticoagulazione con Coumadin è consentita se l'INR target è ≤2,0 e stabile per > 2 settimane. L'anticoagulazione con LMWH è consentita.
• Deve firmare il consenso informato
• Valori di laboratorio pretrattamento per CBC e CMP eseguiti entro 14 giorni dalla registrazione e altri studi di riferimento entro 30 giorni.
• Avrà mammografia di base, scintigrafia ossea, TC torace e addome entro 60 giorni dalla registrazione.
• Funzionalità cardiaca adeguata (frazione di eiezione cardiaca ≥ 50% misurata mediante ecocardiogramma o scansione MUGA).
• Colesterolo sierico a digiuno ≤ 300 mg/dL OPPURE ≤ 7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN. NOTA: Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato farmaco ipolipemizzante.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia mirata HER-2 per il cancro al seno
• Malattia metastatica
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede antibiotici parenterali o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, precedenti interventi chirurgici che influenzano l'assorbimento, malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa).
• Malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici)
• Funzionalità renale misurata dalla clearance della creatinina <30 ml/min (rapporto rispetto alla norma <0,1)
• Incinta
• Carcinoma mammario infiammatorio

• Malattia cardiaca attiva, definita come:

  • Storia di angina incontrollata o sintomatica
  • Storia di aritmie che richiedono farmaci, o clinicamente significative, ad eccezione della fibrillazione atriale asintomatica che richiede anticoagulanti
  • Infarto del miocardio <6 mesi dall'ingresso nello studio
  • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o sintomatica
  • Qualsiasi altra condizione cardiaca che, a parere del medico curante, renderebbe questo protocollo irragionevolmente pericoloso per il paziente

• Storia di un altro tumore primario, ad eccezione di:

  • carcinoma cutaneo non melanomatoso resecato curativamente
  • carcinoma cervicale trattato curativamente in situ
  • altro tumore solido primario asportato in modo curativo, trattato senza malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato negli ultimi 3 anni.
• Aspettativa di vita < 2 mesi
• Ricevere un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
• Non dovrebbe ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro 1 settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio
• Funzione polmonare gravemente compromessa come definita come spirometria e DLCO pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione 02 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente
• Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN
• Infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
• Storia nota di sieropositività da HIV
• Diatesi attiva, sanguinante
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di mTOR (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus).
• Ipersensibilità nota a RAD001 (Everolimus) o ad altre rapamicine (Sirolimus, Temsirolimus) o ai suoi eccipienti
• Infezione attiva da epatite B o C
• > 65 anni di età