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从他克莫司转换为基于西罗莫司 (SRL) 的免疫抑制后的肾同种异体移植物功能和组织学-

2017年5月9日 更新者：The Cleveland Clinic

从他克莫司转换为基于西罗莫司 (SRL) 的免疫抑制后的肾同种异体移植物功能和组织学 - 临床和机制影响

研究人员假设，他克莫司 (Tac) 从基于 Tac、MMF 和类固醇的三联疗法方案中退出会导致长期改善/稳定的移植物功能（肾小球滤过率，GFR），这主要是因为 CNI 诱导的纤维化过程停止，介导损失功能性肾组织。 研究人员进一步假设潜在的纤维化机制是由促进上皮间充质转化 (EMT)（由 TGF-ƒÒ 介导）的病理生理过程介导的，并且早期治疗干预可能会逆转该过程（由 BMP-7 介导）4。

为了解决这些假设，研究人员提出了以下临床和机械目标：

研究人员将检验这样一个假设，即在活体和/或已故供体肾移植受者中，在基于 Tac 的三联疗法方案中使用 MMF 和类固醇从 Tac 转换为 SRL 会导致移植后 2 年同种异体移植结构和功能的改善。

研究人员将在一项开放标签对照试验中检验这一假设，其中使用 Tac、MMF、泼尼松维持免疫抑制的稳定肾同种异体移植受者将在移植后 3-4 个月进行肾活检，并将随机分配至 a) 继续使用 Tac、MMF和泼尼松（CNI 维护）或 b) 将 Tac 切换为 SRL 并继续使用 MMF 和泼尼松。 然后，研究人员将比较两组中同种异体移植物纤维化（CADI、天狼星红、班夫慢性指数）和 GFR 的活检衍生指标

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

我们将在一项开放标签对照试验中检验这一假设，其中使用 Tac、MMF、泼尼松维持免疫抑制的稳定肾同种异体移植受者将在移植后 3-4 个月进行肾活检，并将随机分配至 a) 继续使用 Tac、MMF 和泼尼松（CNI 维护）或 b) 将 Tac 切换为 SRL 并继续使用 MMF 和泼尼松。 然后，我们将比较两组中同种异体移植物纤维化（CADI、天狼星红、班夫慢性指数）和 GFR 的活检衍生指标

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 随机分组前移植后期间没有临床急性排斥反应
  2. HLA 不匹配的第一次和第二次单独肾移植受者
  3. 移植后 3-6 个月（+/- 2 个月）的肾活检没有任何程度的排斥反应 (Banff 2007)。
  4. 缺乏移植后供体特异性抗体

排除标准：

  1. HLA相同的移植
  2. 禁忌症或不能进行肾活检，如既往因活检、抗凝、活动性感染等引起的并发症。
  3. 正流交叉配型、致敏受体、存在供体特异性抗体。
  4. 移植后出现排斥反应，无论是细胞排斥反应还是体液排斥反应，或者肾活检。
  5. 随机化前肾活检存在排斥反应。
  6. 蛋白尿大于 0.3 克/天
  7. 原发性肾病活检证实或可能为肾小球肾炎、原发性或复发性 FSGS、MPGN 或原发性或复发性膜性肾小球肾炎。
  8. 高甘油三酯血症 > 400 mg/dL（治疗），LDL 胆固醇 > 160 mg/dL，同时接受最佳治疗。
  9. WBC < 2000/mm3，ANC < 1000 mm3，血小板计数 < 100,000 mm3
  10. 活跃的伤口问题。
  11. 主要无功能。
  12. 活动性 BKV 或 CMV 疾病。
  13. 疾病复发的证据。
  14. 主动感染
  15. 怀孕
  16. 在研究期间不能或不愿使用节育措施的育龄妇女。
  17. e GFR ≤ 40 ml/ min 筛选时

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：西罗莫司
患者将从他克莫司换成西罗莫司
药品：西罗莫司
他克莫司对西罗莫司
药品：他克莫司
每谷水平剂量
无干预：他克莫司
患者将继续服用他克莫司

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
纤维化的活检衍生措施
大体时间：12个月
主要分析将使用 t 检验比较 Tac 维持组和 SRL 组中纤维化的活检衍生测量值。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
IGFR 的变化
大体时间：12个月
我们还将通过组间配对 t 检验比较 iGFR（以及估计的 GFR）从转化到 12 个月和 24 个月随访的变化。
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

The Cleveland Clinic

合作者

Pfizer

调查人员

  • 首席研究员：T Srinivas, MD、The Cleveland Clinic

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年7月1日

初级完成 (实际的)

2014年12月1日

研究完成 (实际的)

2014年12月1日

研究注册日期

首次提交

2010年7月20日

首先提交符合 QC 标准的

2010年7月20日

首次发布 (估计)

2010年7月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年6月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年5月9日

最后验证

2017年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 09-702

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