Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Renal allograftfunktion og histologi efter skift fra en tacrolimus til sirolimus (SRL)-baseret immunsuppression-

9. maj 2017 opdateret af: The Cleveland Clinic

Renal allograftfunktion og histologi efter skift fra en tacrolimus til sirolimus (SRL)-baseret immunsuppression - klinisk og mekanistisk effekt

Efterforskerne antager, at Tacrolimus (Tac) tilbagetrækning fra et Tac-, MMF- og steroidbaseret triple-terapiregime fører til langsigtet forbedret/stabiliseret graftfunktion (glomerulær filtrationshastighed, GFR) primært som en konsekvens af at standse CNI-inducerede fibrogenetiske processer, der medierer tab. af fungerende nyrevæv. Forskerne antager yderligere, at den underliggende fibrotiske mekanisme er medieret af patofysiologiske processer, der fremmer epitel- til mesenkymal overgang (EMT) (medieret af TGF-ƒÒ), og at tidlig terapeutisk intervention kan vende denne proces (medieret af BMP-7)4.

For at løse disse hypoteser foreslår efterforskerne følgende kliniske og mekanistiske mål:

Efterforskerne vil teste hypotesen om, at skift fra Tac til SRL i et Tac-baseret tripelbehandlingsregime med MMF og steroider hos levende og eller afdøde donornyretransplantationsmodtagere fører til forbedring af allotransplantatets struktur og funktion 2 år efter transplantationen.

Forskerne vil teste denne hypotese i et åbent kontrolleret forsøg, hvor stabile nyre-allograft-recipienter på Tac, MMF, prednison-vedligeholdelsesimmunsuppression vil gennemgå nyrebiopsi 3-4 måneder efter transplantationen og vil blive randomiseret til enten a) Remain on Tac, MMF og prednison (CNI-vedligeholdelse) eller b) skifte Tac til SRL og fortsætte med MMF og prednison. Efterforskerne vil derefter sammenligne biopsi-afledte mål for allograft fibrose (CADI, Sirius Red, Banff Chronicity Index) og GFR i de to grupper

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vi vil teste denne hypotese i et åbent kontrolleret forsøg, hvor stabile nyre-allograft-recipienter på Tac, MMF, prednison-vedligeholdelse immunosuppression vil gennemgå nyrebiopsi 3-4 måneder efter transplantationen og vil blive randomiseret til enten a) Forblive på Tac, MMF og prednison (CNI-vedligeholdelse) eller b) skift Tac'en til SRL og fortsæt med MMF og prednison. Vi vil derefter sammenligne biopsi-afledte mål for allograft fibrose (CADI, Sirius Red, Banff Chronicity Index) og GFR i de to grupper

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Fravær af klinisk akut afstødning i post-transplantationsperioden forud for randomisering
  2. HLA-mismatchede solitære første og anden nyretransplanterede modtagere
  3. Fravær af nogen grad af afstødning (Banff 2007) på nyrebiopsi 3-6 måneder (+/- 2 måneder) efter transplantation.
  4. Fravær af post-transplantation donorspecifikt antistof

Ekskluderingskriterier:

  1. HLA-identiske transplantationer
  2. Kontraindikation eller manglende evne til at gennemgå nyrebiopsi, ligesom tidligere komplikationer på grund af biopsier, antikoagulering, aktiv infektion osv.
  3. Positivt flow krydsmatch, sensibiliseret modtager, tilstedeværelse af donorspecifikt antistof.
  4. Afstødningsepisode efter transplantation, enten cellulær eller humoral på grund af årsag eller nyrebiopsi.
  5. Afvisning til stede på præ-randomisering nyrebiopsi.
  6. Proteinuri større end 0,3 gram/dag
  7. Native nyresygdom biopsi bevist eller sandsynligt glomerulonephritis, primær eller tilbagevendende FSGS, MPGN eller primær eller tilbagevendende membranøs GN.
  8. Hypertriglyceridæmi > 400 mg/dL (behandlet), LDL-kolesterol > 160 mg/dL under optimal behandling.
  9. WBC < 2000/mm3, ANC < 1000 mm3, Blodpladeantal < 100.000 mm3
  10. Aktive sårproblemer.
  11. Primær ikke-funktion.
  12. Aktiv BKV eller CMV sygdom.
  13. Bevis på tilbagevendende sygdom.
  14. Aktiv infektion
  15. Graviditet
  16. Kvinder i den fødedygtige alder er ude af stand til eller uvillige til at bruge prævention under undersøgelsen.
  17. e GFR ≤ 40 ml/min ved screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Sirolimus
patienter vil blive skiftet fra Tacrolimus til Sirolimus
Medicin: Sirolimus
Tacrolimus til Sirolimus
Medicin: Tacrolimus
dosis pr. bundniveau
Ingen indgriben: Tacrolimus
Patienten vil blive på Tacrolimus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biopsi-afledte mål for fibrose
Tidsramme: 12 måneder
De primære analyser vil sammenligne biopsi-afledte mål for fibrose i Tac-vedligeholdelses- og SRL-grupperne ved hjælp af t-testen.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i iGFR
Tidsramme: 12 måneder
Vi vil også sammenligne ændringen i iGFR (såvel som estimeret GFR) fra konverteringstidspunktet til 12 og 24 måneders opfølgning ved parret t-test mellem grupper.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Samarbejdspartnere

Pfizer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: T Srinivas, MD, The Cleveland Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2010

Først opslået (Skøn)

21. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. maj 2017

Sidst verificeret

1. februar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-702

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyretransplantation

Kliniske forsøg med Sirolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner