Função e histologia do aloenxerto renal após a mudança de imunossupressão baseada em tacrolimus para sirolimus (SRL)
Função e histologia do aloenxerto renal após a mudança de imunossupressão baseada em tacrolimus para sirolimus (SRL) - impacto clínico e mecanístico
Os investigadores levantam a hipótese de que a retirada de Tacrolimus (Tac) de um regime de terapia tripla baseada em Tac, MMF e esteróides leva a uma função do enxerto melhorada/estabilizada a longo prazo (taxa de filtração glomerular, TFG) principalmente como consequência da interrupção dos processos fibrogenéticos induzidos por CNI que medeiam a perda de tecido renal funcionante. Os investigadores levantam ainda a hipótese de que o mecanismo fibrótico subjacente é mediado por processos fisiopatológicos que promovem a transição epitelial para mesenquimal (EMT) (mediada por TGF-ƒÒ) e que a intervenção terapêutica precoce pode reverter esse processo (mediada por BMP-7)4.
Para abordar essas hipóteses, os investigadores propõem os seguintes objetivos clínicos e mecanísticos:
Os investigadores testarão a hipótese de que a mudança de Tac para SRL em um regime de terapia tripla baseado em Tac com MMF e esteróides em receptores de transplante renal de doadores vivos ou falecidos leva a uma melhora na estrutura e função do aloenxerto 2 anos após o transplante.
Os investigadores testarão essa hipótese em um estudo controlado aberto, no qual receptores estáveis de aloenxerto renal em Tac, MMF, imunossupressão de manutenção com prednisona serão submetidos a biópsia renal 3-4 meses após o transplante e serão randomizados para a) Permanecer em Tac, MMF e prednisona (CNI-manutenção) ou b) mudar o Tac para SRL e continuar MMF e prednisona. Os investigadores irão, então, comparar as medidas derivadas da biópsia da fibrose do aloenxerto (CADI, Sirius Red, Banff Chronicity Index) e TFG nos dois grupos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ausência de rejeição clínica aguda no período pós-transplante anterior à randomização
- Receptores solitários de primeiro e segundo transplante renal com HLA incompatível
- Ausência de qualquer grau de rejeição (Banff 2007) na biópsia renal aos 3-6 meses (+/- 2 meses) pós-transplante.
- Ausência de anticorpo específico do doador pós-transplante
Critério de exclusão:
- Transplantes HLA-idênticos
- Contra-indicação ou impossibilidade de realização de biópsia renal, como complicações prévias por biópsias, anticoagulação, infecção ativa, etc.
- Correspondência cruzada de fluxo positivo, receptor sensibilizado, presença de anticorpo específico do doador.
- Episódio de rejeição após transplante, seja celular ou humoral por causa ou biópsia renal.
- Rejeição presente na biópsia renal pré-randomização.
- Proteinúria maior que 0,3 grama/dia
- Biópsia de doença renal nativa glomerulonefrite comprovada ou provável, GESF primária ou recorrente, GNMP ou GN membranosa primária ou recorrente.
- Hipertrigliceridemia > 400 mg/dL (tratado), colesterol LDL > 160 mg/dL durante o tratamento ideal.
- WBC < 2.000/mm3, ANC < 1.000 mm3, contagem de plaquetas < 100.000 mm3
- Problemas de feridas ativas.
- Não função primária.
- Doença ativa de BKV ou CMV.
- Evidência de doença recorrente.
- infecção ativa
- Gravidez
- Mulheres com potencial para engravidar incapazes ou sem vontade de usar controle de natalidade durante o estudo.
- e TFG ≤ 40 ml/min na triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Sirolimo
os pacientes serão transferidos de Tacrolimus para Sirolimus
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Tacrolimus para Sirolimus
dosagem por nível mínimo
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Sem intervenção: Tacrolimo
O paciente permanecerá em Tacrolimus
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medidas de fibrose derivadas de biópsia
Prazo: 12 meses
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As análises primárias irão comparar medidas de fibrose derivadas de biópsia nos grupos Tac-manutenção e SRL usando o teste t.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no iGFR
Prazo: 12 meses
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Também compararemos a mudança na iGFR (assim como na estimativa da TFG) desde o momento da conversão até 12 e 24 meses de acompanhamento pelo teste t pareado entre os grupos.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: T Srinivas, MD, The Cleveland Clinic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Inibidores de Calcineurina
- Tacrolimo
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- 09-702
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