Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Munuaissiirteen toiminta ja histologia takrolimuusista sirolimuusiin (SRL) perustuvaan immunosuppressioon siirtymisen jälkeen

tiistai 9. toukokuuta 2017 päivittänyt: The Cleveland Clinic

Munuaissiirteen toiminta ja histologia takrolimuusista sirolimuusiin (SRL) perustuvaan immunosuppressioon siirtymisen jälkeen – Kliininen ja mekaaninen vaikutus

Tutkijat olettavat, että takrolimuusin (Tac) lopettaminen Tac-, MMF- ja steroideihin perustuvasta kolmoishoito-ohjelmasta johtaa pitkällä aikavälillä parantuneeseen/stabiloituneeseen siirteen toimintaan (glomerulussuodatusnopeus, GFR) ensisijaisesti seurauksena CNI:n aiheuttamien menetystä välittävien fibrogeneettisten prosessien pysäyttämisestä. toimivasta munuaiskudoksesta. Tutkijat olettavat lisäksi, että taustalla olevaa fibroottista mekanismia välittävät patofysiologiset prosessit, jotka edistävät epiteelistä mesenkymaaliseksi siirtymistä (EMT) (välityksessä TGF-ƒÒ) ja että varhainen terapeuttinen interventio voi kääntää tämän prosessin (BMP-7:n välittämä)4.

Näiden hypoteesien ratkaisemiseksi tutkijat ehdottavat seuraavia kliinisiä ja mekanistisia tavoitteita:

Tutkijat testaavat hypoteesia, jonka mukaan siirtyminen Tac:sta SRL:ään Tac-pohjaisessa kolmoisterapiassa MMF:n ja steroidien kanssa elävillä ja/tai kuolleilla luovuttajilla munuaissiirteen saajilla johtaa allograftin rakenteen ja toiminnan paranemiseen 2 vuoden kuluttua transplantaation jälkeen.

Tutkijat testaavat tätä hypoteesia avoimessa kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa stabiileille munuaissiirteen vastaanottajille, jotka saavat Tac-, MMF- tai prednisoni-ylläpitoimmunosuppressiota, tehdään munuaisbiopsia 3-4 kuukautta transplantaation jälkeen ja heidät satunnaistetaan joko a) Pysyä Tac-, MMF-hoitona. ja prednisoni (CNI-huolto) tai b) vaihda Tac SRL:lle ja jatka MMF:ää ja prednisonia. Tämän jälkeen tutkijat vertaavat biopsiasta peräisin olevia allograftifibroosin mittauksia (CADI, Sirius Red, Banff Chronicity Index) ja GFR:ää kahdessa ryhmässä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Testaamme tätä hypoteesia avoimessa kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa stabiileille munuaissiirteen vastaanottajille, jotka saavat Tac-, MMF- tai prednisoni-ylläpitoimmunosuppressiota, tehdään munuaisbiopsia 3-4 kuukautta transplantaation jälkeen, ja heidät satunnaistetaan joko a) jatkamaan Tac-, MMF- ja prednisoni (CNI-huolto) tai b) vaihda Tac:ksi SRL ja jatka MMF:ää ja prednisonia. Sitten vertaamme biopsiasta peräisin olevia allograftifibroosin mittauksia (CADI, Sirius Red, Banff Chronicity Index) ja GFR:ää kahdessa ryhmässä

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kliinisen akuutin hyljintäreaktion puuttuminen satunnaistamista edeltävänä eläimen jälkeisenä aikana
  2. HLA-yhteensopimattomat yksinäiset ensimmäisen ja toisen munuaisensiirron vastaanottajat
  3. Minkään asteisen hyljintäreaktion puuttuminen (Banff 2007) munuaisbiopsiassa 3-6 kuukautta (+/- 2 kuukautta) siirron jälkeen.
  4. Elinsiirron jälkeisen luovuttajaspesifisen vasta-aineen puuttuminen

Poissulkemiskriteerit:

  1. HLA-identtiset siirrot
  2. Vasta-aihe tai kyvyttömyys tehdä munuaisbiopsia, kuten aiemmat komplikaatiot, jotka johtuvat biopsioista, antikoagulaatiosta, aktiivisesta infektiosta jne.
  3. Positiivinen virtauksen ristisovitus, herkistynyt vastaanottaja, luovuttajaspesifisen vasta-aineen läsnäolo.
  4. Hylkimisjakso transplantaation jälkeen, joko solu- tai humoraalinen syy tai munuaisbiopsia.
  5. Hylkimisreaktio esiintyy satunnaiskäsittelyä edeltävässä munuaisbiopsiassa.
  6. Proteinuria yli 0,3 grammaa päivässä
  7. Natiivi munuaissairauden biopsia todistettu tai todennäköinen glomerulonefriitti, primaarinen tai toistuva FSGS, MPGN tai primaarinen tai toistuva kalvoinen GN.
  8. Hypertriglyseridemia > 400 mg/dl (käsitelty), LDL-kolesteroli > 160 mg/dl optimaalisessa hoidossa.
  9. WBC < 2000/mm3, ANC < 1000 mm3, verihiutalemäärä < 100 000 mm3
  10. Aktiiviset haavaongelmat.
  11. Ensisijainen ei-toiminto.
  12. Aktiivinen BKV- tai CMV-sairaus.
  13. Todisteita toistuvasta taudista.
  14. Aktiivinen infektio
  15. Raskaus
  16. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät pysty tai halua käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana.
  17. e GFR ≤ 40 ml/min seulonnassa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Sirolimus
potilaat siirtyvät takrolimuusista sirolimuusiin
Lääke: Sirolimus
Takrolimuus Sirolimuusiksi
Lääke: Takrolimuusi
annostus pohjatasoa kohti
Ei väliintuloa: Takrolimuusi
Potilas jatkaa takrolimuusihoitoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biopsiasta peräisin olevat fibroosin mittaukset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Ensisijaisissa analyyseissä verrataan biopsiasta saatuja fibroosimittauksia Tac-ylläpito- ja SRL-ryhmissä käyttämällä t-testiä.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos iGFR:ssä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Vertaamme myös iGFR:n (samoin kuin arvioidun GFR:n) muutosta muuntamisajankohdasta 12 ja 24 kuukauden seurantaan ryhmien välisellä t-testillä.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Cleveland Clinic

Yhteistyökumppanit

Pfizer

Tutkijat

  • Päätutkija: T Srinivas, MD, The Cleveland Clinic

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. heinäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 21. heinäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 09-702

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa