Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Niertransplantaatfunctie en histologie na overschakeling van een op tacrolimus op sirolimus (SRL) gebaseerde immunosuppressie-

9 mei 2017 bijgewerkt door: The Cleveland Clinic

Niertransplantaatfunctie en histologie na overschakeling van een op tacrolimus op sirolimus (SRL) gebaseerde immunosuppressie - Klinische en mechanistische impact

De onderzoekers veronderstellen dat het stoppen met Tacrolimus (Tac) van een op Tac, MMF en steroïden gebaseerd drievoudig therapieregime leidt tot een verbeterde/gestabiliseerde transplantaatfunctie op de lange termijn (glomerulaire filtratiesnelheid, GFR), voornamelijk als gevolg van het stoppen van CNI-geïnduceerde fibrogenetische processen die verlies mediëren. van functionerend nierweefsel. De onderzoekers veronderstellen verder dat het onderliggende fibrotische mechanisme wordt gemedieerd door pathofysiologische processen die epitheliale naar mesenchymale overgang (EMT) bevorderen (gemedieerd door TGF-ƒÒ) en dat vroege therapeutische interventie dit proces kan omkeren (gemedieerd door BMP-7)4.

Om deze hypothesen aan te pakken, stellen de onderzoekers de volgende klinische en mechanistische doelstellingen voor:

De onderzoekers zullen de hypothese testen dat het overschakelen van Tac naar SRL in een op Tac gebaseerd drievoudig therapieregime met MMF en steroïden bij levende en/of overleden donorniertransplantatieontvangers leidt tot verbetering van de structuur en functie van het transplantaat 2 jaar na de transplantatie.

De onderzoekers zullen deze hypothese testen in een open-label gecontroleerde studie waarbij stabiele niertransplantaatontvangers op Tac, MMF, prednison onderhoudsimmunosuppressie 3-4 maanden na transplantatie een nierbiopsie zullen ondergaan en gerandomiseerd zullen worden naar: a) Blijf op Tac, MMF en prednison (CNI-onderhoud) of b) schakel de Tac over naar SRL en ga door met MMF en prednison. De onderzoekers zullen vervolgens biopsie-afgeleide metingen van allogene fibrose (CADI, Sirius Red, Banff Chronicity Index) en GFR in de twee groepen vergelijken

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

We zullen deze hypothese testen in een open-label gecontroleerde studie waarbij stabiele niertransplantaatontvangers op Tac, MMF, prednison onderhoudsimmunosuppressie 3-4 maanden na transplantatie een nierbiopsie ondergaan en gerandomiseerd worden naar ofwel a) Blijf op Tac, MMF en prednison (CNI-onderhoud) of b) schakel de Tac over naar SRL en ga door met MMF en prednison. We zullen dan biopsie-afgeleide metingen van allogene fibrose (CADI, Sirius Red, Banff Chronicity Index) en GFR in de twee groepen vergelijken

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Afwezigheid van klinische acute afstoting in post-transplantatieperiode voorafgaand aan randomisatie
  2. HLA-niet-overeenkomende solitaire ontvangers van eerste en tweede niertransplantatie
  3. Afwezigheid van enige mate van afstoting (Banff 2007) op nierbiopsie 3-6 maanden (+/- 2 maanden) na transplantatie.
  4. Afwezigheid van donorspecifiek antilichaam na transplantatie

Uitsluitingscriteria:

  1. HLA-identieke transplantaties
  2. Contra-indicatie of onvermogen om nierbiopsie te ondergaan, zoals eerdere complicaties als gevolg van biopsieën, antistolling, actieve infectie, enz.
  3. Positieve flow cross match, gesensibiliseerde ontvanger, aanwezigheid van donorspecifiek antilichaam.
  4. Afstotingsepisode na transplantatie, hetzij cellulair of humoraal voor oorzaak of nierbiopsie.
  5. Afstoting aanwezig bij pre-randomisatie nierbiopsie.
  6. Proteïnurie groter dan 0,3 gram/dag
  7. Biopsie van inheemse nierziekte bewezen of waarschijnlijk glomerulonefritis, primaire of recidiverende FSGS, MPGN of primaire of recidiverende vliezige GN.
  8. Hypertriglyceridemie > 400 mg/dL (behandeld), LDL-cholesterol > 160 mg/dL bij optimale behandeling.
  9. WBC < 2000/mm3, ANC < 1000 mm3, aantal bloedplaatjes < 100.000 mm3
  10. Actieve wondproblemen.
  11. Primaire non-functie.
  12. Actieve BKV- of CMV-ziekte.
  13. Bewijs van terugkerende ziekte.
  14. Actieve infectie
  15. Zwangerschap
  16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens het onderzoek geen anticonceptie kunnen of willen gebruiken.
  17. e GFR ≤ 40 ml/min bij screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Sirolimus
patiënten zullen worden overgezet van Tacrolimus naar Sirolimus
Geneesmiddel: Sirolimus
Tacrolimus naar Sirolimus
Geneesmiddel: Tacrolimus
dosering per dalniveau
Geen tussenkomst: Tacrolimus
Patiënt blijft op Tacrolimus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biopsie-afgeleide maatregelen van fibrose
Tijdsspanne: 12 maanden
De primaire analyses zullen biopsie-afgeleide metingen van fibrose in de Tac-onderhouds- en SRL-groepen vergelijken met behulp van de t-test.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in iGFR
Tijdsspanne: 12 maanden
We zullen ook de verandering in iGFR (evenals geschatte GFR) vergelijken vanaf het moment van conversie tot 12 en 24 maanden follow-up door gepaarde t-test tussen groepen.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Medewerkers

Pfizer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: T Srinivas, MD, The Cleveland Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juli 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

21 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 09-702

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren