Czynność alloprzeszczepu nerki i histologia po zmianie z takrolimusu na syrolimus (SRL) - oparty na immunosupresji
Czynność alloprzeszczepu nerki i histologia po zmianie immunosupresji z takrolimusu na syrolimus (SRL) — wpływ kliniczny i mechanistyczny
Badacze wysuwają hipotezę, że wycofanie takrolimusu (Tac) ze schematu potrójnej terapii opartej na Tac, MMF i sterydach prowadzi do długoterminowej poprawy/stabilizacji funkcji przeszczepu (współczynnik przesączania kłębuszkowego, GFR) głównie w wyniku zatrzymania wywołanych przez CNI procesów fibrogenetycznych, które pośredniczą w utracie funkcjonującej tkanki nerkowej. Badacze wysuwają ponadto hipotezę, że leżący u podstaw mechanizm włóknienia jest pośredniczony przez procesy patofizjologiczne promujące przejście nabłonka w mezenchymę (EMT) (za pośrednictwem TGF-ƒÒ) i że wczesna interwencja terapeutyczna może odwrócić ten proces (za pośrednictwem BMP-7)4.
Aby odpowiedzieć na te hipotezy, badacze proponują następujące cele kliniczne i mechanistyczne:
Badacze przetestują hipotezę, że zmiana z Tac na SRL w schemacie potrójnej terapii opartej na Tac z MMF i steroidami u żyjących i/lub zmarłych biorców przeszczepu nerki prowadzi do poprawy struktury i funkcji alloprzeszczepu po 2 latach od przeszczepu.
Badacze przetestują tę hipotezę w kontrolowanym badaniu otwartym, w którym stabilni biorcy alloprzeszczepu nerki otrzymujący Tac, MMF, prednizon podtrzymujący immunosupresję zostaną poddani biopsji nerki 3-4 miesiące po przeszczepie i zostaną losowo przydzieleni do: a) Kontynuacji Tac, MMF i prednizonem (podtrzymanie CNI) lub b) zmienić Tac na SRL i kontynuować MMF i prednizon. Następnie badacze porównają pomiary zwłóknienia alloprzeszczepu uzyskane z biopsji (CADI, Sirius Red, Banff Chronicity Index) i GFR w obu grupach
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Brak klinicznego ostrego odrzucenia w okresie potransplantacyjnym poprzedzającym randomizację
- Niedopasowani pod względem HLA samotni biorcy pierwszego i drugiego przeszczepu nerki
- Brak jakiegokolwiek stopnia odrzucenia (Banff 2007) w biopsji nerki po 3-6 miesiącach (+/- 2 miesiące) po przeszczepie.
- Brak przeciwciał specyficznych dla dawcy po przeszczepie
Kryteria wyłączenia:
- Przeszczepy identyczne z HLA
- Przeciwwskazania lub niemożność wykonania biopsji nerki, takie jak wcześniejsze powikłania po biopsjach, antykoagulacja, aktywna infekcja itp.
- Pozytywny przepływ krzyżowy, uczulony biorca, obecność przeciwciał swoistych dla dawcy.
- Epizod odrzucenia przeszczepu, komórkowy lub humoralny z powodu przyczyny lub biopsji nerki.
- Odrzucenie obecne w biopsji nerki przed randomizacją.
- Białkomocz większy niż 0,3 grama na dobę
- Natywna choroba nerek potwierdzona lub prawdopodobna biopsją kłębuszkowego zapalenia nerek, pierwotnego lub nawracającego FSGS, MPGN lub pierwotnego lub nawracającego błoniastego GN.
- Hipertriglicerydemia > 400 mg/dl (leczenie), cholesterol LDL > 160 mg/dl podczas optymalnego leczenia.
- WBC < 2000/mm3, ANC < 1000 mm3, liczba płytek krwi < 100 000 mm3
- Aktywne problemy z raną.
- Podstawowa niefunkcja.
- Aktywna choroba BKV lub CMV.
- Dowód nawracającej choroby.
- Aktywna infekcja
- Ciąża
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie mogą lub nie chcą stosować antykoncepcji podczas badania.
- e GFR ≤ 40 ml/ min podczas badania przesiewowego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Syrolimus
pacjenci zostaną przestawieni z takrolimusu na syrolimus
|
Takrolimus na Sirolimus
dawka na poziom minimalny
|
|
Brak interwencji: Takrolimus
Pacjent pozostanie na Takrolimusie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miary zwłóknienia pochodzące z biopsji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Podstawowe analizy porównają miary zwłóknienia pochodzące z biopsji w grupach podtrzymujących Tac i SRL przy użyciu testu t.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w iGFR
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Porównamy również zmianę iGFR (oraz oszacowanego GFR) od czasu konwersji do 12 i 24 miesięcy obserwacji za pomocą sparowanego testu t między grupami.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: T Srinivas, MD, The Cleveland Clinic
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Takrolimus
- Syrolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- 09-702
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .