Funkce a histologie renálního aloštěpu po přechodu z imunosuprese na bázi takrolimu na sirolimus (SRL)
Funkce a histologie renálního aloštěpu po přechodu z takrolimu na sirolimus (SRL) – imunosuprese na bázi – klinický a mechanický dopad
Vyšetřovatelé předpokládají, že vysazení takrolimu (Tac) z režimu trojité terapie založené na Tac, MMF a steroidech vede k dlouhodobému zlepšení/stabilizaci funkce štěpu (rychlost glomerulární filtrace, GFR) především jako důsledek zastavení fibrogenetických procesů vyvolaných CNI, které zprostředkovávají ztrátu funkční ledvinové tkáně. Vyšetřovatelé dále předpokládají, že základní fibrotický mechanismus je zprostředkován patofyziologickými procesy, které podporují přechod z epitelu na mezenchym (EMT) (zprostředkovaný TGF-ƒÒ) a že včasný terapeutický zásah může tento proces zvrátit (zprostředkovaný BMP-7)4.
K vyřešení těchto hypotéz navrhují výzkumníci následující klinické a mechanické cíle:
Výzkumníci budou testovat hypotézu, že přechod z Tac na SRL v režimu trojité terapie založené na Tac s MMF a steroidy u žijících nebo zemřelých dárců po transplantaci ledvin vede ke zlepšení struktury a funkce aloštěpu 2 roky po transplantaci.
Vyšetřovatelé otestují tuto hypotézu v otevřené kontrolované studii, kde stabilní příjemci renálního aloštěpu na Tac, MMF, prednisonem udržující imunosupresi podstoupí renální biopsii 3-4 měsíce po transplantaci a budou randomizováni buď k a) Zůstanou na Tac, MMF a prednison (udržování CNI) nebo b) přepněte Tac na SRL a pokračujte v MMF a prednisonu. Vyšetřovatelé pak porovnají biopsie odvozené míry fibrózy aloštěpu (CADI, Sirius Red, Banff Chronicity Index) a GFR ve dvou skupinách
Přehled studie
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Absence klinické akutní rejekce v potransplantačním období před randomizací
- HLA-neshodující se solitární příjemci transplantace první a druhé ledviny
- Absence jakéhokoli stupně rejekce (Banff 2007) při renální biopsii 3-6 měsíců (+/- 2 měsíce) po transplantaci.
- Absence potransplantační protilátky specifické pro dárce
Kritéria vyloučení:
- HLA-identické transplantace
- Kontraindikace nebo nemožnost podstoupit renální biopsii, jako předchozí komplikace v důsledku biopsií, antikoagulace, aktivní infekce atd.
- Pozitivní křížová shoda, senzibilizovaný příjemce, přítomnost dárcovsky specifické protilátky.
- Epizoda odmítnutí po transplantaci, buněčná nebo humorální pro příčinu nebo renální biopsie.
- Rejekce přítomna při předrandomizační renální biopsii.
- Proteinurie vyšší než 0,3 gramu/den
- Biopsie nativního onemocnění ledvin prokázaná nebo pravděpodobná glomerulonefritida, primární nebo rekurentní FSGS, MPGN nebo primární nebo recidivující membránová GN.
- Hypertriglyceridémie > 400 mg/dl (léčená), LDL cholesterol > 160 mg/dl při optimální léčbě.
- WBC < 2000/mm3, ANC < 1000 mm3, Počet krevních destiček < 100 000 mm3
- Problémy s aktivní ranou.
- Primární nefunkčnost.
- Aktivní BKV nebo CMV onemocnění.
- Důkaz opakujícího se onemocnění.
- Aktivní infekce
- Těhotenství
- Ženy ve fertilním věku neschopné nebo neochotné používat antikoncepci během studie.
- e GFR ≤ 40 ml/min při screeningu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Sirolimus
pacienti budou převedeni z takrolimu na sirolimus
|
Takrolimus na Sirolimus
dávkování na nejnižší hladinu
|
|
Žádný zásah: Takrolimus
Pacient zůstane na Tacrolimu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biopsie odvozená opatření fibrózy
Časové okno: 12 měsíců
|
Primární analýzy budou porovnávat měření fibrózy odvozená z biopsie u skupin Tac-maintenance a SRL pomocí t-testu.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v iGFR
Časové okno: 12 měsíců
|
Budeme také porovnávat změnu iGFR (stejně jako odhadovanou GFR) od doby konverze do 12 a 24 měsíců sledování pomocí párového t-testu mezi skupinami.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: T Srinivas, MD, The Cleveland Clinic
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 09-702
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Transplantace ledvin
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaStaženoPacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníciDokončenoSrdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVADSpojené státy