Funzione e istologia dell'allotrapianto renale in seguito al passaggio da un'immunosoppressione basata su Tacrolimus a Sirolimus (SRL)-

I ricercatori ipotizzano che la sospensione del Tacrolimus (Tac) da un regime di tripla terapia a base di Tac, MMF e steroidi porti a una funzione del trapianto migliorata/stabilizzata a lungo termine (velocità di filtrazione glomerulare, GFR) principalmente come conseguenza dell'arresto dei processi fibrogenetici indotti da CNI che mediano la perdita del tessuto renale funzionante. I ricercatori ipotizzano inoltre che il meccanismo fibrotico sottostante sia mediato da processi fisiopatologici che promuovono la transizione da epiteliale a mesenchimale (EMT) (mediata da TGF-ƒÒ) e che un intervento terapeutico precoce possa invertire questo processo (mediato da BMP-7)4.

Per affrontare queste ipotesi i ricercatori propongono i seguenti obiettivi clinici e meccanicistici:

Gli investigatori verificheranno l'ipotesi che il passaggio da Tac a SRL in un regime di tripla terapia basato su Tac con MMF e steroidi nei riceventi di trapianto renale da donatore vivente o deceduto porti a un miglioramento della struttura e della funzione dell'allotrapianto a 2 anni dopo il trapianto.

Gli investigatori verificheranno questa ipotesi in uno studio controllato in aperto in cui i destinatari stabili di allotrapianto renale su Tac, MMF, immunosoppressione di mantenimento con prednisone saranno sottoposti a biopsia renale a 3-4 mesi dopo il trapianto e saranno randomizzati a a) Rimanere su Tac, MMF e prednisone (CNI-mantenimento) ob) passare da Tac a SRL e continuare con MMF e prednisone. Gli investigatori confronteranno quindi le misure derivate dalla biopsia della fibrosi dell'allotrapianto (CADI, Sirius Red, Banff Chronicity Index) e GFR nei due gruppi