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Nieren-Allotransplantatfunktion und Histologie nach Umstellung von einer auf Tacrolimus auf Sirolimus (SRL) basierenden Immunsuppression –

9. Mai 2017 aktualisiert von: The Cleveland Clinic

Nieren-Allotransplantatfunktion und Histologie nach der Umstellung von einer auf Tacrolimus auf Sirolimus (SRL) basierenden Immunsuppression – klinische und mechanistische Auswirkungen

Die Forscher gehen davon aus, dass der Entzug von Tacrolimus (Tac) aus einer auf Tac, MMF und Steroiden basierenden Dreifachtherapie zu einer langfristig verbesserten/stabilisierten Transplantatfunktion (glomeruläre Filtrationsrate, GFR) führt, vor allem als Folge des Stoppens von CNI-induzierten fibrogenetischen Prozessen, die den Verlust vermitteln von funktionierendem Nierengewebe. Die Forscher gehen außerdem davon aus, dass der zugrunde liegende fibrotische Mechanismus durch pathophysiologische Prozesse vermittelt wird, die den Übergang vom Epithel zum Mesenchym (EMT) fördern (vermittelt durch TGF-ƒÒ), und dass eine frühe therapeutische Intervention diesen Prozess umkehren kann (vermittelt durch BMP-7)4.

Um diese Hypothesen anzugehen, schlagen die Forscher die folgenden klinischen und mechanistischen Ziele vor:

Die Forscher werden die Hypothese testen, dass der Wechsel von Tac zu SRL in einem Tac-basierten Dreifachtherapieschema mit MMF und Steroiden bei lebenden und/oder verstorbenen Nierentransplantationsempfängern führt zu einer Verbesserung der Allotransplantatstruktur und -funktion 2 Jahre nach der Transplantation.

Die Forscher werden diese Hypothese in einer offenen kontrollierten Studie testen, in der stabile Nieren-Allotransplantatempfänger unter Tac, MMF und Prednison-Erhaltungsimmunsuppression 3–4 Monate nach der Transplantation einer Nierenbiopsie unterzogen werden und randomisiert entweder a) auf Tac oder MMF bleiben und Prednison (CNI-Erhaltung) oder b) Tac auf SRL umstellen und MMF und Prednison fortsetzen. Die Forscher vergleichen dann die aus der Biopsie abgeleiteten Messungen der Allotransplantatfibrose (CADI, Sirius Red, Banff Chronicity Index) und der GFR in den beiden Gruppen

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Wir werden diese Hypothese in einer offenen kontrollierten Studie testen, in der stabile Nieren-Allotransplantatempfänger unter Tac, MMF und Prednison-Erhaltungsimmunsuppression 3-4 Monate nach der Transplantation einer Nierenbiopsie unterzogen werden und randomisiert entweder a) auf Tac, MMF bleiben und Prednison (CNI-Erhaltung) oder b) Tac auf SRL umstellen und MMF und Prednison fortsetzen. Wir werden dann aus der Biopsie abgeleitete Messungen der Allotransplantatfibrose (CADI, Sirius Red, Banff Chronicity Index) und der GFR in den beiden Gruppen vergleichen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Fehlen einer klinischen akuten Abstoßung in der Zeit nach der Transplantation vor der Randomisierung
  2. HLA-nicht übereinstimmende einzelne Empfänger einer ersten und zweiten Nierentransplantation
  3. Fehlen jeglicher Abstoßung (Banff 2007) bei der Nierenbiopsie 3–6 Monate (+/- 2 Monate) nach der Transplantation.
  4. Fehlen eines spenderspezifischen Antikörpers nach der Transplantation

Ausschlusskriterien:

  1. HLA-identische Transplantationen
  2. Kontraindikation oder Unmöglichkeit einer Nierenbiopsie, wie frühere Komplikationen aufgrund von Biopsien, Antikoagulation, aktiver Infektion usw.
  3. Positiver Kreuzvergleich, sensibilisierter Empfänger, Vorhandensein spenderspezifischer Antikörper.
  4. Abstoßungsepisode nach der Transplantation, entweder zellulär oder humoral aus Ursache oder Nierenbiopsie.
  5. Abstoßung bei Nierenbiopsie vor der Randomisierung vorhanden.
  6. Proteinurie größer als 0,3 Gramm/Tag
  7. Durch Biopsie einer nativen Nierenerkrankung nachgewiesene oder wahrscheinliche Glomerulonephritis, primäres oder rezidivierendes FSGS, MPGN oder primäres oder rezidivierendes membranöses GN.
  8. Hypertriglyceridämie > 400 mg/dl (behandelt), LDL-Cholesterin > 160 mg/dl bei optimaler Behandlung.
  9. WBC < 2000/mm3, ANC < 1000 mm3, Thrombozytenzahl < 100.000 mm3
  10. Aktive Wundprobleme.
  11. Primäre Nichtfunktion.
  12. Aktive BKV- oder CMV-Erkrankung.
  13. Hinweise auf eine wiederkehrende Erkrankung.
  14. Aktive Infektion
  15. Schwangerschaft
  16. Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Studie keine Verhütungsmittel anwenden können oder wollen.
  17. e GFR ≤ 40 ml/min beim Screening

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Sirolimus
Die Patienten werden von Tacrolimus auf Sirolimus umgestellt
Arzneimittel: Sirolimus
Tacrolimus bis Sirolimus
Arzneimittel: Tacrolimus
Dosierung pro Trogebene
Kein Eingriff: Tacrolimus
Der Patient bleibt auf Tacrolimus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biopsiebasierte Messungen der Fibrose
Zeitfenster: 12 Monate
In den primären Analysen werden aus der Biopsie abgeleitete Fibrosemessungen in den Tac-Erhaltungs- und SRL-Gruppen mithilfe des T-Tests verglichen.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der iGFR
Zeitfenster: 12 Monate
Wir werden auch die Veränderung der iGFR (sowie der geschätzten GFR) vom Zeitpunkt der Umstellung bis zum 12- und 24-monatigen Follow-up anhand eines gepaarten t-Tests zwischen den Gruppen vergleichen.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Mitarbeiter

Pfizer

Ermittler

  • Hauptermittler: T Srinivas, MD, The Cleveland Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juli 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juli 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Juli 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Juni 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 09-702

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