Función e histología del aloinjerto renal después del cambio de inmunosupresión basada en tacrolimus a sirolimus (SRL)-
Función e histología del aloinjerto renal después del cambio de inmunosupresión basada en tacrolimus a sirolimus (SRL): impacto clínico y mecánico
Los investigadores plantean la hipótesis de que la retirada de tacrolimus (Tac) de un régimen de terapia triple basado en Tac, MMF y esteroides conduce a una función del injerto mejorada/estabilizada a largo plazo (tasa de filtración glomerular, GFR) principalmente como consecuencia de la detención de los procesos fibrogenéticos inducidos por CNI que median la pérdida del tejido renal funcional. Los investigadores plantean además la hipótesis de que el mecanismo fibrótico subyacente está mediado por procesos fisiopatológicos que promueven la transición epitelial a mesenquimatosa (EMT) (mediada por TGF-ƒÒ) y que la intervención terapéutica temprana puede revertir este proceso (mediada por BMP-7)4.
Para abordar estas hipótesis, los investigadores proponen los siguientes objetivos clínicos y mecánicos:
Los investigadores probarán la hipótesis de que el cambio de Tac a SRL en un régimen de terapia triple basado en Tac con MMF y esteroides en receptores de trasplante renal de donante vivo o fallecido conduce a una mejora en la estructura y función del aloinjerto a los 2 años después del trasplante.
Los investigadores probarán esta hipótesis en un ensayo controlado abierto en el que los receptores de aloinjertos renales estables con Tac, MMF, inmunosupresión de mantenimiento con prednisona se someterán a una biopsia renal a los 3 o 4 meses posteriores al trasplante y se aleatorizarán a: a) Seguir con Tac, MMF y prednisona (mantenimiento CNI) o b) cambiar el Tac a SRL y continuar con MMF y prednisona. Luego, los investigadores compararán las medidas derivadas de la biopsia de la fibrosis del aloinjerto (CADI, Sirius Red, Banff Chronicity Index) y la TFG en los dos grupos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ausencia de rechazo agudo clínico en el período posterior al trasplante anterior a la aleatorización
- Receptores solitarios de primer y segundo trasplante de riñón con discordancia HLA
- Ausencia de cualquier grado de rechazo (Banff 2007) en la biopsia renal a los 3-6 meses (+/- 2 meses) después del trasplante.
- Ausencia de anticuerpos específicos del donante después del trasplante
Criterio de exclusión:
- Trasplantes de HLA idénticos
- Contraindicación o imposibilidad de realizar biopsia renal, así como complicaciones previas por biopsias, anticoagulación, infección activa, etc.
- Prueba cruzada de flujo positiva, receptor sensibilizado, presencia de anticuerpo específico del donante.
- Episodio de rechazo tras trasplante, ya sea celular o humoral por causa o biopsia renal.
- Rechazo presente en la biopsia renal previa a la aleatorización.
- Proteinuria superior a 0,3 gramos/día
- Enfermedad renal nativa demostrada por biopsia o probable glomerulonefritis, GEFS primaria o recurrente, GNMP o GN membranosa primaria o recurrente.
- Hipertrigliceridemia > 400 mg/dL (tratados), colesterol LDL > 160 mg/dL durante el tratamiento óptimo.
- WBC < 2000/mm3, ANC < 1000 mm3, Recuento de plaquetas < 100 000 mm3
- Problemas de heridas activas.
- No función primaria.
- Enfermedad activa por BKV o CMV.
- Evidencia de enfermedad recurrente.
- Infección activa
- El embarazo
- Mujeres en edad fértil que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos durante el estudio.
- e GFR ≤ 40 ml/ min en la selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Sirolimus
los pacientes serán cambiados de Tacrolimus a Sirolimus
|
Tacrolimus a Sirolimus
dosificación por nivel valle
|
|
Sin intervención: Tacrolimus
El paciente permanecerá con Tacrolimus
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Medidas de fibrosis derivadas de biopsia
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Los análisis primarios compararán las medidas de fibrosis derivadas de la biopsia en los grupos de mantenimiento Tac y SRL utilizando la prueba t.
|
12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en iGFR
Periodo de tiempo: 12 meses
|
También compararemos el cambio en iGFR (así como la TFG estimada) desde el momento de la conversión a 12 y 24 meses de seguimiento mediante la prueba t pareada entre grupos.
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: T Srinivas, MD, The Cleveland Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de calcineurina
- Tacrolimus
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- 09-702
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Sirolimus
-
Aadi Bioscience, Inc.Aprobado para la comercializaciónTSC1 | TSC2 | PEComa Maligno | Aberración de la vía mTOR
-
Brigham and Women's HospitalNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)TerminadoLinfangioleiomiomatosisEstados Unidos
-
Johns Hopkins UniversityMacuSight, Inc.TerminadoPanuveítis | Uveítis | Uveítis posterior | Uveítis IntermediaEstados Unidos
-
Stefan Schieke MDRetiradoLinfoma cutáneo de células T (LCCT)Estados Unidos
-
Aadi Bioscience, Inc.TerminadoGlioma recurrente de alto grado y glioblastoma recién diagnosticadoEstados Unidos
-
Xijing HospitalAir Force Military Medical University, China; Shanghai MicroPort Medical (Group)... y otros colaboradoresDesconocidoEnfermedad coronariaPorcelana
-
The University of Texas Health Science Center,...Society for Pediatric DermatologyTerminadoEsclerosis tuberosa | Neurofibromatosis | Neurofibroma | AngiofibromaEstados Unidos
-
Cordis CorporationTerminadoEnfermedad de la arteria coronariaBrasil
-
Aucta Pharmaceuticals, IncTerminadoEsclerosis tuberosa | Angiofibroma de caraEstados Unidos, Porcelana
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineDesconocidoEnfermedad de la arteria coronariaPorcelana