Renal allograftfunktion och histologi efter byte från takrolimus till sirolimus (SRL)-baserad immunsuppression-
Renal allograftfunktion och histologi efter byte från takrolimus till sirolimus (SRL)-baserad immunsuppression - klinisk och mekanistisk effekt
Utredarna antar att utsättning av Tacrolimus (Tac) från en Tac-, MMF- och steroidbaserad trippelterapiregim leder till långsiktig förbättrad/stabiliserad graftfunktion (glomerulär filtrationshastighet, GFR) främst som en konsekvens av att CNI-inducerade fibrogenetiska processer som medierar förlust stoppas. av fungerande njurvävnad. Utredarna antar vidare att den underliggande fibrotiska mekanismen medieras av patofysiologiska processer som främjar epitelial till mesenkymal övergång (EMT) (medierad av TGF-ƒÒ) och att tidig terapeutisk intervention kan vända denna process (medierad av BMP-7)4.
För att ta itu med dessa hypoteser föreslår utredarna följande kliniska och mekanistiska mål:
Utredarna kommer att testa hypotesen att byte från Tac till SRL i en Tac-baserad trippelterapiregim med MMF och steroider hos levande och eller avlidna donatornjurtransplanterade mottagare leder till förbättring av allotransplantatets struktur och funktion 2 år efter transplantationen.
Utredarna kommer att testa denna hypotes i en öppen kontrollerad studie där stabila njurtransplantatmottagare på Tac, MMF, prednisonunderhållande immunsuppression kommer att genomgå njurbiopsi 3-4 månader efter transplantationen och kommer att randomiseras till antingen a) Remain on Tac, MMF och prednison (CNI-underhåll) eller b) byta Tac till SRL och fortsätta MMF och prednison. Utredarna kommer sedan att jämföra biopsihärledda mått på allograftfibros (CADI, Sirius Red, Banff Chronicity Index) och GFR i de två grupperna
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frånvaro av klinisk akut avstötning under post-transplantationsperioden före randomisering
- HLA-felmatchade ensamma första och andra njurtransplanterade mottagare
- Frånvaro av någon grad av avstötning (Banff 2007) på njurbiopsi 3-6 månader (+/- 2 månader) efter transplantation.
- Frånvaro av post-transplantation donatorspecifik antikropp
Exklusions kriterier:
- HLA-identiska transplantationer
- Kontraindikation eller oförmåga att genomgå njurbiopsi, som tidigare komplikationer på grund av biopsier, antikoagulering, aktiv infektion, etc.
- Positiv flödeskorsmatchning, sensibiliserad mottagare, närvaro av donatorspecifik antikropp.
- Avstötningsepisod efter transplantation, antingen cellulär eller humoral på orsak eller njurbiopsi.
- Avstötning förekommer vid njurbiopsi före randomisering.
- Proteinuri större än 0,3 gram/dag
- Biopsi av naturlig njursjukdom bevisad eller sannolikt glomerulonefrit, primär eller återkommande FSGS, MPGN eller primär eller återkommande membranös GN.
- Hypertriglyceridemi > 400 mg/dL (behandlad), LDL-kolesterol > 160 mg/dL under optimal behandling.
- WBC < 2000/mm3, ANC < 1000 mm3, Trombocytantal < 100 000 mm3
- Aktiva sårproblem.
- Primär icke-funktion.
- Aktiv BKV- eller CMV-sjukdom.
- Bevis på återkommande sjukdom.
- Aktiv infektion
- Graviditet
- Kvinnor i fertil ålder som inte kan eller vill använda preventivmedel under studien.
- e GFR ≤ 40 ml/min vid screening
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Sirolimus
patienter kommer att bytas från takrolimus till sirolimus
|
Takrolimus till Sirolimus
dos per dalnivå
|
|
Inget ingripande: Takrolimus
Patienten kommer att stanna på takrolimus
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biopsi-härledda mätningar av fibros
Tidsram: 12 månader
|
De primära analyserna kommer att jämföra biopsi-härledda mätningar av fibros i Tac-underhålls- och SRL-grupperna med hjälp av t-testet.
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i iGFR
Tidsram: 12 månader
|
Vi kommer också att jämföra förändringen i iGFR (liksom uppskattad GFR) från tidpunkten för konvertering till 12 och 24 månaders uppföljning genom parat t-test mellan grupper.
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: T Srinivas, MD, The Cleveland Clinic
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 09-702
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .