Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nyreallograftfunksjon og histologi etter bytte fra takrolimus til sirolimus (SRL)-basert immunsuppresjon-

9. mai 2017 oppdatert av: The Cleveland Clinic

Nyreallograftfunksjon og histologi etter bytte fra takrolimus til sirolimus (SRL)-basert immunsuppresjon - klinisk og mekanistisk påvirkning

Etterforskerne antar at uttak av Tacrolimus (Tac) fra et Tac-, MMF- og steroidbasert trippelterapiregime fører til langsiktig forbedret/stabilisert graftfunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet, GFR) primært som en konsekvens av å stoppe CNI-induserte fibrogenetiske prosesser som medierer tap av fungerende nyrevev. Etterforskerne antar videre at den underliggende fibrotiske mekanismen er mediert av patofysiologiske prosesser som fremmer epitelial til mesenkymal overgang (EMT) (mediert av TGF-ƒÒ) og at tidlig terapeutisk intervensjon kan reversere denne prosessen (mediert av BMP-7)4.

For å møte disse hypotesene foreslår etterforskerne følgende kliniske og mekanistiske mål:

Etterforskerne vil teste hypotesen om at bytte fra Tac til SRL i et Tac-basert trippelterapiregime med MMF og steroider hos levende og eller avdøde nyretransplanterte donorer fører til forbedring i allograftstruktur og funksjon 2 år etter transplantasjon.

Forskerne vil teste denne hypotesen i en åpen kontrollert studie der stabile nyre-allograftmottakere på Tac, MMF, prednisonvedlikeholdsimmunsuppresjon vil gjennomgå nyrebiopsi 3-4 måneder etter transplantasjon og vil bli randomisert til enten a) Remain on Tac, MMF og prednison (CNI-vedlikehold) eller b) bytt Tac til SRL og fortsett MMF og prednison. Etterforskerne vil deretter sammenligne biopsi-avledede mål for allograft fibrose (CADI, Sirius Red, Banff Chronicity Index) og GFR i de to gruppene

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vi vil teste denne hypotesen i en åpen kontrollert studie hvor stabile nyreallograftmottakere på Tac, MMF, prednisonvedlikeholdsimmunsuppresjon vil gjennomgå nyrebiopsi 3-4 måneder etter transplantasjon og vil bli randomisert til enten a) Forbli på Tac, MMF og prednison (CNI-vedlikehold) eller b) bytt Tac til SRL og fortsett MMF og prednison. Vi vil deretter sammenligne biopsiavledede mål for allograft fibrose (CADI, Sirius Red, Banff Chronicity Index) og GFR i de to gruppene

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Fravær av klinisk akutt avstøtning i post-transplantasjonsperioden før randomisering
  2. HLA-mismatchede ensomme første og andre nyretransplanterte mottakere
  3. Fravær av noen grad av avstøtning (Banff 2007) på nyrebiopsi 3-6 måneder (+/- 2 måneder) etter transplantasjon.
  4. Fravær av donorspesifikt antistoff etter transplantasjon

Ekskluderingskriterier:

  1. HLA-identiske transplantasjoner
  2. Kontraindikasjon eller manglende evne til å gjennomgå nyrebiopsi, som tidligere komplikasjoner på grunn av biopsier, antikoagulasjon, aktiv infeksjon, etc.
  3. Positiv flow cross match, sensibilisert mottaker, tilstedeværelse av donorspesifikt antistoff.
  4. Avstøtningsepisode etter transplantasjon, enten cellulær eller humoral på grunn av årsak eller nyrebiopsi.
  5. Avvisning tilstede ved pre-randomisering nyrebiopsi.
  6. Proteinuri større enn 0,3 gram/dag
  7. Native nyresykdom biopsi påvist eller sannsynlig glomerulonefritt, primær eller tilbakevendende FSGS, MPGN eller primær eller tilbakevendende membranøs GN.
  8. Hypertriglyseridemi > 400 mg/dL (behandlet), LDL-kolesterol > 160 mg/dL under optimal behandling.
  9. WBC < 2000/mm3, ANC < 1000 mm3, blodplateantall < 100 000 mm3
  10. Aktive sårproblemer.
  11. Primær ikke-funksjon.
  12. Aktiv BKV eller CMV sykdom.
  13. Bevis på tilbakevendende sykdom.
  14. Aktiv infeksjon
  15. Svangerskap
  16. Kvinner i fertil alder kan eller ikke vil bruke prevensjon under studien.
  17. e GFR ≤ 40 ml/min ved screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Sirolimus
pasienter vil bli byttet fra takrolimus til sirolimus
Legemiddel: Sirolimus
Takrolimus til Sirolimus
Legemiddel: Takrolimus
dosering per bunnnivå
Ingen inngripen: Takrolimus
Pasienten vil forbli på takrolimus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biopsi-avledede mål for fibrose
Tidsramme: 12 måneder
De primære analysene vil sammenligne biopsi-avledede mål for fibrose i Tac-vedlikeholds- og SRL-gruppene ved å bruke t-testen.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i iGFR
Tidsramme: 12 måneder
Vi vil også sammenligne endringen i iGFR (så vel som estimert GFR) fra konverteringstidspunktet til 12 og 24 måneders oppfølging med paret t-test mellom grupper.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Samarbeidspartnere

Pfizer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: T Srinivas, MD, The Cleveland Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2010

Først lagt ut (Anslag)

21. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2017

Sist bekreftet

1. februar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09-702

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere