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Fonction et histologie de l'allogreffe rénale après le passage d'une immunosuppression basée sur le tacrolimus au sirolimus (SRL) -

9 mai 2017 mis à jour par: The Cleveland Clinic

Fonction et histologie de l'allogreffe rénale après le passage d'une immunosuppression basée sur le tacrolimus au sirolimus (SRL) - Impact clinique et mécaniste

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le retrait du tacrolimus (Tac) d'un régime de trithérapie à base de Tac, de MMF et de stéroïdes conduit à une fonction de greffe améliorée/stabilisée à long terme (taux de filtration glomérulaire, GFR) principalement en raison de l'arrêt des processus fibrogénétiques induits par le CNI qui interviennent dans la perte du tissu rénal fonctionnel. Les chercheurs émettent en outre l'hypothèse que le mécanisme fibrotique sous-jacent est médié par des processus physiopathologiques qui favorisent la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) (médiée par le TGF-ƒÒ) et qu'une intervention thérapeutique précoce peut inverser ce processus (médié par la BMP-7)4.

Pour répondre à ces hypothèses, les chercheurs proposent les objectifs cliniques et mécanistes suivants :

Les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle le passage de Tac à SRL dans un régime de trithérapie basé sur Tac avec du MMF et des stéroïdes chez des receveurs vivants et/ou décédés d'une greffe rénale conduit à une amélioration de la structure et de la fonction de l'allogreffe 2 ans après la transplantation.

Les chercheurs testeront cette hypothèse dans un essai contrôlé ouvert où les receveurs d'allogreffe rénale stables sous Tac, MMF, immunosuppression d'entretien à la prednisone subiront une biopsie rénale 3 à 4 mois après la transplantation et seront randomisés pour a) Rester sous Tac, MMF et prednisone (CNI-maintien) ou b) passer le Tac à SRL et continuer MMF et prednisone. Les enquêteurs compareront ensuite les mesures dérivées de la biopsie de la fibrose de l'allogreffe (CADI, Sirius Red, Banff Chronicity Index) et du DFG dans les deux groupes

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Nous testerons cette hypothèse dans un essai contrôlé ouvert où les receveurs d'allogreffes rénales stables sous Tac, MMF, immunosuppression d'entretien à la prednisone subiront une biopsie rénale 3 à 4 mois après la transplantation et seront randomisés pour a) rester sous Tac, MMF et prednisone (CNI-maintien) ou b) basculer le Tac sur SRL et continuer MMF et prednisone. Nous comparerons ensuite les mesures dérivées de la biopsie de la fibrose de l'allogreffe (CADI, Sirius Red, Banff Chronicity Index) et du DFG dans les deux groupes

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Absence de rejet aigu clinique dans la période post-greffe précédant la randomisation
  2. Receveurs d'une première et d'une deuxième greffes de rein solitaires HLA incompatibles
  3. Absence de tout degré de rejet (Banff 2007) sur la biopsie rénale à 3-6 mois (+/- 2 mois) post-transplantation.
  4. Absence d'anticorps spécifiques au donneur après la greffe

Critère d'exclusion:

  1. Greffes HLA-identiques
  2. Contre-indication ou incapacité à subir une biopsie rénale, comme les complications antérieures dues aux biopsies, à l'anticoagulation, à une infection active, etc.
  3. Compatibilité croisée en flux positif, receveur sensibilisé, présence d'anticorps spécifiques au donneur.
  4. Épisode de rejet après transplantation, soit cellulaire, soit humoral, sur cause ou biopsie rénale.
  5. Rejet présent sur la biopsie rénale pré-randomisation.
  6. Protéinurie supérieure à 0,3 gramme/jour
  7. Maladie rénale native biopsie avérée ou probable glomérulonéphrite, FSGS primaire ou récurrente, MPGN ou GN membraneuse primaire ou récurrente.
  8. Hypertriglycéridémie > 400 mg/dL (traitée), cholestérol LDL > 160 mg/dL sous traitement optimal.
  9. GB < 2000/mm3, ANC < 1000 mm3, Numération plaquettaire < 100 000 mm3
  10. Problèmes de plaies actives.
  11. Non-fonction primaire.
  12. Maladie active à BKV ou à CMV.
  13. Preuve de maladie récurrente.
  14. Infection active
  15. Grossesse
  16. Femmes en âge de procréer incapables ou refusant d'utiliser le contrôle des naissances pendant l'étude.
  17. e GFR ≤ 40 ml/min au dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Sirolimus
les patients passeront du tacrolimus au sirolimus
Médicament: Sirolimus
Tacrolimus à Sirolimus
Médicament: Tacrolimus
dosage par niveau d'auge
Aucune intervention: Tacrolimus
Le patient restera sous tacrolimus

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures de la fibrose dérivées de la biopsie
Délai: 12 mois
Les analyses primaires compareront les mesures de fibrose dérivées de la biopsie dans les groupes Tac-maintenance et SRL à l'aide du test t.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du DFGi
Délai: 12 mois
Nous comparerons également l'évolution de l'iGFR (ainsi que du DFG estimé) entre le moment de la conversion et 12 et 24 mois de suivi par test t apparié entre les groupes.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Cleveland Clinic

Collaborateurs

Pfizer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: T Srinivas, MD, The Cleveland Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juillet 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2010

Première publication (Estimation)

21 juillet 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2017

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09-702

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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