高剂量维生素 D 对乳腺癌风险生物标志物的调节

纳入标准：

• 受试者必须是 55 岁或以下的绝经前女性，并且每年有 4 次或更多次月经。
• 受试者可能正在使用屏障避孕药、宫内节育器、Nuvaring 或类似的非口服避孕药；或口服避孕药。

• 根据至少以下标准之一，受试者患乳腺癌的风险必须增加：

  • 五年盖尔风险是该年龄组平均风险的 3 倍；
  • 一名60岁以下的一级亲属或多名二级亲属患有乳腺癌；
  • 先前活检显示非典型增生 (AH)、LCIS、DCIS、RPFNA 在过去三年内有非典型增生的证据；
  • 30 岁前胸部或颈部放疗；
  • 乳房密度等于或超过 50%。
• 如果以前接受过化学预防剂或预防试验，受试者必须在基线生物标志物评估前至少 6 个月完成研究参与。
• 如果受试者有 AH、LCIS 或 ER 阳性 DCIS 的病史，通过诊断性活检，必须咨询过适当的标准预防疗法，如他莫昔芬，并且不符合条件或对标准预防疗法不感兴趣。 患有 DCIS 的女性必须接受过适当的局部治疗（乳房肿瘤切除加放疗或乳房切除术）。
• 受试者必须在堪萨斯大学乳房成像中心进行过乳房 X 光检查，估计视觉乳房密度大于 10%。
• 受试者必须在进入研究前六个月内在月经周期的卵泡部分（第 1-10 天）进行过 RPFNA，其中包含用于细胞形态学、Ki-67 和 qRT-PCR 的材料；除了获得和储存的血清。
• 受试者在开始干预后 8 周内测得的 25(OH)D 水平必须 < 30 ng/ml。 通过参与 HSC 11313，绝经前妇女患乳腺癌高风险的骨质减少/骨质疏松症，受试者可能已被确定为维生素 D 水平低，但必须在开始研究药物前 8 周内确认受试者维生素 D 水平低愿意在整个试验过程中继续使用基线时存在的相同荷尔蒙环境。
• 受试者必须愿意在干预开始时测量身高、体重和 BMI。
• 受试者必须参加过 HSC 11313，并且在乳腺癌生存中心的 GE Lunar Prodigy Advance 研究单位进行过骨密度和体脂分析的 DEXA 扫描。
• 受试者必须愿意签署整个研究的知情同意书和重复 RPFNA 的单独同意书。

排除标准：

• 患有任何类型的转移性恶性肿瘤的女性。
• 既往患有浸润性乳腺癌的女性 如果受试者患有 DCIS，则对相关乳房进行手术和/或放射治疗必须至少过去两个月。 FNA 仅研究对侧（未受累的乳房）。 受试者可能没有对要研究的对侧乳房进行任何放射治疗。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 在基线 FNA 前六个月内服用过 SERM、芳香化酶抑制剂或参加过化学预防或其他药物研究的女性。
• 在基线抽吸前六个月内使用过生育药物的女性。
• 有结节病、高钙血症、甲状旁腺功能亢进症或肾结石病史的女性。
• 正在接受类风湿性关节炎或其他结缔组织疾病治疗的女性。
• 基线血钙水平升高的女性；定义为高于机构正常范围的任何高度。