Modulazione dei biomarcatori di rischio di cancro al seno mediante vitamina D ad alto dosaggio

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono essere donne in premenopausa di età pari o inferiore a 55 anni e con mestruazioni attive con 4 o più periodi all'anno.
• I soggetti potrebbero utilizzare un contraccettivo di barriera, un dispositivo intrauterino, un Nuvaring o un contraccettivo non orale simile; o contraccettivi orali.

• I soggetti devono essere ad aumentato rischio di cancro al seno sulla base di almeno uno dei seguenti criteri:

  • rischio Gail a cinque anni di 3 volte il rischio medio della fascia di età;
  • un parente di primo grado con tumore al seno di età inferiore ai 60 anni o più parenti di secondo grado con tumore al seno;
  • precedente biopsia che mostra iperplasia atipica (AH), LCIS, DCIS, evidenza RPFNA di iperplasia con atipia negli ultimi tre anni;
  • Radiazioni al torace o al collo prima dei 30 anni;
  • La densità del seno è uguale o superiore al 50%.
• Se precedentemente su un agente chemiopreventivo o su una sperimentazione di prevenzione, i soggetti devono aver completato la partecipazione allo studio almeno 6 mesi prima della valutazione del biomarcatore al basale.
• Se il soggetto ha una storia di DCIS AH, LCIS o ER-positivo mediante biopsia diagnostica, deve essere stato informato sulle terapie di prevenzione standard appropriate come il tamoxifene e non è idoneo o non è interessato alle terapie di prevenzione standard. Le donne con carcinoma duttale in situ devono aver subito un'appropriata terapia locale (lumpectomia più radioterapia o mastectomia).
• Il soggetto deve aver subito una mammografia eseguita presso il Breast Imaging Center dell'Università del Kansas con una densità visiva del seno stimata superiore al 10%.
• Il soggetto deve aver avuto entro sei mesi prima di entrare nello studio, un RPFNA durante la porzione follicolare (giorno 1-10) del ciclo mestruale con materiale per citomorfologia, Ki-67 e qRT-PCR; oltre al siero ottenuto e depositato.
• I soggetti devono avere un livello di 25(OH)D < 30 ng/ml misurato entro 8 settimane dall'inizio dell'intervento. I soggetti potrebbero essere stati identificati come aventi bassi livelli di vitamina D attraverso la partecipazione a HSC 11313, Osteopenia/Osteoporosis in Pre-menopausal Women at High Risk for Development of Breast Cancer, ma il basso livello deve essere confermato entro 8 settimane prima dell'inizio dell'agente in studio Il soggetto deve essere disposti a continuare lo stesso ambiente ormonale presente al basale per tutta la durata della prova.
• I soggetti devono essere disposti a sottoporsi a misurazione di altezza, peso e indice di massa corporea all'inizio dell'intervento.
• I soggetti devono aver partecipato a HSC 11313 e aver eseguito una scansione DEXA per l'analisi della densità ossea e del grasso corporeo presso l'unità di ricerca GE Lunar Prodigy Advance presso il Breast Cancer Survivorship Center.
• I soggetti devono essere disposti a firmare un consenso informato per l'intero studio e un consenso separato per RPFNA ripetuto.

Criteri di esclusione:

• Donne che hanno avuto un tumore maligno metastatico di qualsiasi tipo.
• Donne che hanno avuto un carcinoma mammario invasivo in precedenza Se il soggetto ha avuto un carcinoma duttale in situ, devono essere trascorsi almeno due mesi dall'intervento chirurgico e/o dalla radioterapia al seno interessato. Solo il controlaterale (mammella non coinvolta) sarà studiato da FNA. Il soggetto potrebbe non aver subito alcuna radioterapia al seno controlaterale da studiare.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Donne che hanno assunto un SERM, un inibitore dell'aromatasi o hanno partecipato a uno studio di chemioprevenzione o altro farmaco sperimentale entro sei mesi prima dell'FNA basale.
• Donne che hanno usato farmaci per la fertilità entro sei mesi prima dell'aspirazione basale.
• Donne con una storia di sarcoidosi, ipercalcemia, iperparatiroidismo o calcoli renali.
• Donne che stanno ricevendo un trattamento per l'artrite reumatoide o altre malattie del tessuto connettivo.
• Donne che hanno un livello di calcio nel sangue elevato al basale; definito come qualsiasi elevazione al di sopra dell'intervallo normale istituzionale.