羟考酮/纳洛酮 (OXN) 联合治疗中度至重度非恶性疼痛

纳入标准：

1. 至少 18 岁或以上患有中度至重度非恶性疼痛且愿意提供书面知情同意书的男性或女性患者。
2. 绝经后不到一年的女性必须在筛选访问时记录尿妊娠试验阴性，不哺乳，并且愿意在整个研究过程中使用充分可靠的避孕措施。 高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法，例如绝育、植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器（宫内节育器、激素), 性禁欲或输精管结扎的伴侣。
3. 有中度至重度非恶性疼痛病史的患者使用 WHO I 级或 II 级镇痛药治疗镇痛效果不佳和/或出现不可接受的副作用，需要全天候阿片类药物治疗（羟考酮起始剂量超过 20 毫克/天） ) 并可能在研究期间受益于 WHO 第三阶段阿片类药物治疗。 患者必须愿意停止使用目前使用的镇痛药，例如阿片类药物。 如果在研究之前和期间以稳定剂量使用联合镇痛药，则可以继续使用联合镇痛药，例如抗抑郁药和抗癫痫药。
4. 患者愿意停止研究前的泻药。
5. 每天服用纤维补充剂或填充剂的患者如果在整个研究过程中能够保持稳定的剂量和方案，并且研究者认为愿意并能够保持足够的水分，则符合条件。
6. 患者愿意并能够参与研究的所有方面，包括使用药物、完成主观评估、参加预定的门诊就诊、完成电话联系以及通过提供书面知情同意书证明遵守协议要求。

排除标准：

1. 任何对羟考酮、纳洛酮、相关产品和其他成分过敏的病史。
2. 在研究开始时需要超过 20 mg/天羟考酮剂量的患者。
3. 活跃的酒精或药物滥用和/或阿片类药物滥用史。
4. 根据病史、临床实验室测试、心电图结果和体格检查确定的具有临床意义的心血管、肾脏、肝脏或精神疾病的证据，这些疾病会使患者在接触研究药物时处于危险之中或可能混淆分析和/或研究结果的解释。
5. 在研究者看来，正在接受安眠药或其他中枢神经系统 (CNS) 抑制剂的患者使用阿片类药物研究药物可能会带来额外的 CNS 抑制风险。
6. 因阿片类药物成瘾而接受阿片类药物替代疗法（例如美沙酮或丁丙诺啡）的患者。
7. 患有不受控制的癫痫发作或惊厥性疾病的患者。
8. 确诊患有持续性肠易激综合征的患者。
9. 有临床显着胃肠道疾病证据的患者（例如 麻痹性肠梗阻，腹膜癌），胃肠道的显着结构异常（例如 疤痕、阻塞等）。
10. 在进入研究后 30 天内参加过涉及新化学实体或实验药物的临床研究的患者。
11. 在研究开始前完成的手术，或研究期间计划进行的手术会影响研究期间的疼痛或肠功能或妨碍研究的完成。
12. 目前服用或已经服用纳洛酮的患者
13. 患有腹泻和/或阿片类药物戒断的患者。
14. 患有阿片类药物禁忌症、严重呼吸抑制伴缺氧和/或高碳酸血症、严重阻塞性肺病、肺心病、严重支气管哮喘、麻痹性肠梗阻的患者。
15. 患有粘液水肿、甲状腺功能减退症、艾迪生病、颅内压升高和/或癫痫的患者（另见排除标准 7）。