MK-2206 在转移性神经内分泌肿瘤 (NET) 患者中的研究

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实为中度至分化良好的转移性或不可切除的类癌或胰岛细胞肿瘤的患者。
• 患者在 CT 或 MRI 成像上至少有一个大于或等于 20 毫米的可测量病灶。
• 正在接受生长抑素类似物治疗的患者有资格入组，但必须至少服用稳定剂量 3 个月且在此期间没有肿瘤缩小的证据。
• 患者在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 患者在 ECOG 体能量表上的体能状态为 0-1。
• 如以下实验室值所示，患者具有足够的器官功能：
• 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,500/mcL
• 血小板≥100,000/mcL
• 血红蛋白≥9 g/dL
• 血清肌酐≤正常上限 (ULN) 的 2 倍/或计算的 CrCl ≥60 mL/min（仅限肌酐水平≥2 倍 ULN 的患者）。 患者可能没有接受透析
• 血清总胆红素≤ULN的1.5倍
• AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ ULN 的 5 倍
• HgbA1c ≤ 8%
• 空腹血糖≤120 mg/dl
• 肌酐清除率应通过 Cockcroft-Gault 方法计算。禁食定义为至少 4 小时不进食。
• 患者通过书面知情同意自愿同意参与。
• 以前的局部治疗（例如 如果在进入研究前完成 > 6 周或 5X 半衰期，则允许化疗栓塞或温和栓塞）。 对于在进入研究之前接受局部治疗的患者，如果栓塞区域是唯一的局部治疗部位，则必须在进入研究之前在栓塞区域内或栓塞区域外或两者都有可测量的疾病生长可测量的疾病。
• 如果在进入研究前 > 4 周（如果最后一个方案包含贝伐珠单抗、BCNU 或丝裂霉素 C，则 > 6 周，并且距离最后一次给药 > 6 周），则允许先前的化学疗法、放射疗法和/或生物疗法，包括研究药物放射治疗或放射性药物。
• 患者不得患有目前适合手术治疗的疾病。 允许在进入研究前不少于 6 周之前进行过手术。
• 患有糖尿病的患者有资格参加研究，但必须在方案治疗开始后的 2 周内控制由血红蛋白 A1c <8.0% 定义的糖尿病。

排除标准：

• 患者有未解决的 1 级或 0 级先前治疗的毒性。
• 排除已知活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎的患者。 然而，已完成一个疗程的 CNS 转移患者将有资格参加研究，前提是他们在进入前 1 个月临床稳定，定义为：(1) 没有新的或扩大的 CNS 转移的证据 (2) 停用类固醇用于减少周围脑水肿。
• 在过去的 3 年中，除了已知的类癌或胰岛细胞瘤之外，患者患有具有转移潜能的活动性恶性肿瘤。
• 患者已知对研究药物 (MK-2206) 或其类似物的成分过敏，不能通过预先用药抗组胺药和类固醇治疗。
• 患者有条件，包括但不限于
• 症状性充血性心力衰竭
• 不稳定型心绞痛
• 严重心律失常
• 过去 6 个月内心肌梗死的病史或当前证据，和/或治疗研究者认为当前的心电图描记异常
• QTc 延长 >450 毫秒（Bazett 公式）
• 有临床显着心动过缓证据（HR <50）或有临床显着心动过缓病史的患者，例如病态窦房结综合征、2 度房室传导阻滞（Mobitz 2 型）。
• 患有不受控制的高血压（即 160/90 mHg SiBP）的患者。 接受抗高血压药物控制的患者将被允许进入研究。
• 存在低钾血症显着风险的患者（例如，服用高剂量利尿剂或反复腹泻的患者）
• 患者是已知的糖尿病患者，但控制不佳 (HBAc>8%)
• 患者有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆研究结果，干扰患者在整个研究期间的参与，或者不符合患者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
• 患者已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 在签署知情同意书时，患者是任何非法药物的常规使用者（包括“娱乐性使用”）或最近（在过去一年内）有药物或酒精滥用史。
• 患者怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子。
• 已知患者是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 患者已知有丙型肝炎或活动性甲型或乙型肝炎病史。
• 患者有症状性腹水或胸腔积液。 在治疗这些病症后临床稳定的患者符合资格。
• 患者之前接受过 mTOR 抑制剂治疗，例如 afinitor、西罗莫司或替西罗莫司。