Undersøgelse af MK-2206 hos patienter med metastatiske neuroendokrine tumorer (NET)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede moderat til veldifferentierede metastatiske eller inoperable carcinoid- eller øcelletumorer.
• Patienten har mindst én målbar læsion større end eller lig med 20 mm på CT- eller MR-billeddannelse.
• Patienter, der er i behandling med en somatostatinanalog, er berettigede til at blive optaget, men skal have en stabil dosis i mindst 3 måneder uden tegn på tumorsvind i denne periode.
• Patient ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Patienten har præstationsstatus 0-1 på ECOG Performance Scale.
• Patienten har tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier:
• Absolut neutrofiltal (ANC)≥1.500/mcL
• Blodplader ≥100.000/mcL
• Hæmoglobin ≥9 g/dL
• Serumkreatinin ≤2 gange den øvre grænse for normal (ULN)/ELLER beregnet CrCl ≥60 mL/min (kun patienter med kreatininniveauer ≥2 gange ULN). Patienten er muligvis ikke i dialyse
• Total bilirubin i serum ≤1,5 ​​gange ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤5 gange ULN
• HgbA1c ≤ 8 %
• Fastende Glucose ≤120 mg/dl
• Kreatininclearance skal beregnes efter Cockcroft-Gault-metoden. Faste er defineret som mindst 4 timer uden oral indtagelse.
• Patienten har frivilligt sagt ja til at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.
• Tidligere lokal terapi (f.eks. kemoembolisering eller intetsigende embolisering) er tilladt, hvis fuldført > 6 uger eller 5X halveringstid før studiestart. For patienter, der har modtaget lokal terapi før studiestart, skal der enten være dokumenteret vækst af målbar sygdom inden for emboliseringsfeltet eller uden for emboliseringsfeltet, eller begge dele, før studiestart, hvis området af emboliseringsfeltet var det eneste sted for embolisering. målbar sygdom.
• Tidligere kemoterapi, strålebehandling og/eller biologisk terapi, inklusive forsøgsmidler, er tilladt, hvis den er afsluttet > 4 uger før studiestart (> 6 uger, hvis sidste kur indeholdt bevacizumab, BCNU eller mitomycin C, og > 6 uger fra sidste dosis af strålebehandling eller radiofarmaka.
• Patienter må ikke have sygdom, der i øjeblikket er modtagelig for helbredende kirurgi. Forudgående operation er tilladt ikke mindre end 6 uger før studiestart.
• Patienter med diabetes mellitus er kvalificerede til at deltage i undersøgelsen, men skal have kontrolleret diabetes som defineret ved hæmoglobin A1c <8,0 % inden for 2 uger efter påbegyndelse af protokolbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har toksicitet fra tidligere behandlinger, der ikke er løst til grad 1 eller grad 0.
• Patienter med kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis er udelukket. Patienter med CNS-metastaser, som har gennemført et behandlingsforløb, vil dog være kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at de er klinisk stabile i 1 måned før indtræden som defineret som: (1) ingen tegn på ny eller forstørrende CNS-metastaser (2) uden steroider som bruges til at minimere omgivende hjerneødem.
• Patienten har haft en aktiv malignitet med metastatisk potentiale, bortset fra den kendte carcinoid- eller øcelletumor, i de sidste 3 år.
• Patienten har en kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet (MK-2206) eller dets analoger, som ikke kan behandles med præmedicinering med antihistaminer og steroider.
• Patienten har en tilstand, herunder men ikke begrænset til
• symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
• ustabil angina pectoris
• alvorlig hjertearytmi
• anamnese eller aktuelle tegn på et myokardieinfarkt i løbet af de sidste 6 måneder og/eller en aktuel EKG-sporing, der er unormal efter den behandlende investigator
• QTc forlængelse >450 msek (Bazetts formel)
• Patient med tegn på klinisk signifikant bradykardi (HR <50) eller en anamnese med klinisk signifikante bradyarytmier såsom sick sinus syndrome, 2. grads AV-blok (Mobitz Type 2).
• Patient med ukontrolleret hypertension (dvs. 160/90 mHg SiBP). Patienter, der er kontrolleret på antihypertensiv medicin, får lov til at deltage i undersøgelsen.
• Patient med betydelig risiko for hypokaliæmi (fx patienter i højdosis diuretika eller med tilbagevendende diarré)
• Patienten er en kendt diabetiker, som er dårligt kontrolleret (HBAc>8%)
• Patienten har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller abnormitet i laboratoriet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage , efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Patienten har kendt psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Patienten er, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke, en regelmæssig bruger (inklusive -rekreativt brug) af ulovlige stoffer eller havde en nylig historie (inden for det sidste år) med stof- eller alkoholmisbrug.
• Patienten er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
• Patienten er kendt for at være human immundefektvirus (HIV)-positiv
• Patienten har kendt historie med hepatitis C eller aktiv hepatitis A eller B.
• Patienten har symptomatisk ascites eller pleural effusion. En patient, der er klinisk stabil efter behandling for disse tilstande, er berettiget.
• Patienten har forudgående behandling med en mTOR-hæmmer såsom afinitor, sirolimus eller temsirolimus.