Estudo de MK-2206 em pacientes com tumores neuroendócrinos metastáticos (NET)

Critério de inclusão:

• Pacientes com tumores de células de ilhotas ou carcinoides irressecáveis ​​ou metastáticos moderados a bem diferenciados confirmados histologicamente ou citologicamente.
• O paciente tem pelo menos uma lesão mensurável maior ou igual a 20 mm na TC ou RM.
• Os pacientes que estão em terapia com um análogo da somatostatina são elegíveis para entrada, mas devem estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses sem evidência de encolhimento do tumor durante esse período de tempo.
• Paciente ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• O paciente tem status de desempenho 0-1 na escala de desempenho ECOG.
• O paciente tem função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:
• Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC)≥1.500/mcL
• Plaquetas ≥100.000/mcL
• Hemoglobina ≥9 g/dL
• Creatinina sérica ≤2 vezes o limite superior do normal (ULN)/ OU CrCl calculado ≥60 mL/min (somente pacientes com níveis de creatinina ≥2 vezes o LSN). O paciente pode não estar em diálise
• Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​vezes o LSN
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤5 vezes o LSN
• HgbA1c ≤ 8%
• Glicemia em jejum ≤120 mg/dl
• A depuração da creatinina deve ser calculada pelo método Cockcroft-Gault. Jejum é definido como pelo menos 4 horas sem ingestão oral.
• O paciente concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito.
• Terapia local anterior (ex. quimioembolização ou embolização branda) é permitida se concluída > 6 semanas ou 5 vezes a meia-vida antes da entrada no estudo. Para pacientes que receberam terapia local antes da entrada no estudo, deve haver crescimento documentado da doença mensurável dentro do campo de embolização ou fora do campo de embolização, ou ambos, antes da entrada no estudo se a área do campo de embolização foi o único local de doença mensurável.
• Quimioterapia, radioterapia e/ou terapia biológica anteriores, incluindo agentes em investigação, são permitidas se concluídas > 4 semanas antes da entrada no estudo (> 6 semanas se o último regime contiver bevacizumabe, BCNU ou mitomicina C e > 6 semanas a partir da última dose de radioterapia ou radiofármaco.
• Os pacientes não devem ter uma doença atualmente passível de cirurgia curativa. A cirurgia prévia é permitida não menos que 6 semanas antes da entrada no estudo.
• Pacientes com diabetes mellitus são elegíveis para entrada no estudo, mas devem ter diabetes controlado conforme definido pela hemoglobina A1c <8,0% dentro de 2 semanas após o início da terapia de protocolo.

Critério de exclusão:

• O paciente tem toxicidades de terapias anteriores que não foram resolvidas para grau 1 ou grau 0.
• O paciente tem metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa são excluídos. No entanto, os pacientes com metástases do SNC que completaram um curso de terapia seriam elegíveis para o estudo, desde que estivessem clinicamente estáveis ​​por 1 mês antes da entrada, conforme definido como: (1) nenhuma evidência de metástase do SNC nova ou crescente (2) sem esteróides que são usados ​​para minimizar o edema cerebral circundante.
• O paciente tem uma malignidade ativa de potencial metastático diferente do carcinóide conhecido ou tumor de células de ilhotas, nos últimos 3 anos.
• O paciente tem hipersensibilidade conhecida aos componentes do medicamento do estudo (MK-2206) ou seus análogos que não é tratável por pré-medicação com anti-histamínicos e esteróides.
• O paciente tem uma condição, incluindo, mas não se limitando a
• insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• angina de peito instável
• arritmia cardíaca grave
• história ou evidência atual de infarto do miocárdio durante os últimos 6 meses e/ou traçado de ECG atual que é anormal na opinião do investigador responsável
• Prolongamento do QTc >450 mseg (fórmula de Bazett)
• Paciente com evidência de bradicardia clinicamente significativa (FC <50) ou história de bradiarritmias clinicamente significativas, como síndrome do nódulo sinusal, bloqueio AV de 2º grau (Mobitz tipo 2).
• Paciente com hipertensão não controlada (ou seja, 160/90 mHg SiBP). Os pacientes controlados com medicação anti-hipertensiva poderão entrar no estudo.
• Paciente com risco significativo de hipocalemia (por exemplo, pacientes em altas doses de diuréticos ou com diarreia recorrente)
• O paciente é um diabético conhecido que está mal controlado (HBAc>8%)
• O paciente tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não ser do interesse do paciente participar , na opinião do Investigador responsável pelo tratamento.
• O paciente tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo.
• O paciente é, no momento da assinatura do consentimento informado, um usuário regular (incluindo -uso recreativo”) de quaisquer drogas ilícitas ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de drogas ou álcool.
• A paciente está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
• Paciente é portador do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivo
• O paciente tem histórico conhecido de Hepatite C ou Hepatite A ou B ativa.
• O paciente apresenta ascite sintomática ou derrame pleural. Um paciente que está clinicamente estável após o tratamento para essas condições é elegível.
• O paciente tem tratamento anterior com um inibidor de mTOR, como afinitor, sirolimus ou temsirolimus.