Tutkimus MK-2206:sta potilailla, joilla on metastaattisia neuroendokriinisia kasvaimia (NET)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu kohtalaisen tai hyvin erilaistuneita metastaattisia tai ei-leikkauskelpoisia karsinoidi- tai saarekesolukasvareita.
• Potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mm TT- tai MRI-kuvauksessa.
• Potilaat, jotka saavat hoitoa somatostatiinianalogilla, ovat kelvollisia, mutta heidän on saatava vakaa annos vähintään 3 kuukauden ajan ilman merkkejä kasvaimen kutistumisesta tänä aikana.
• Potilas ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Potilaan suorituskykytila ​​on 0-1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Potilaalla on riittävä elintoiminto seuraavien laboratorioarvojen mukaan:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500/mcL
• Verihiutaleet ≥100 000/mcL
• Hemoglobiini ≥9 g/dl
• Seerumin kreatiniini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) / TAI laskettu CrCl ≥ 60 ml/min (vain potilaat, joiden kreatiniinitasot ovat ≥ 2 kertaa ULN). Potilas ei välttämättä ole dialyysihoidossa
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
• AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤5 kertaa ULN
• HgbA1c ≤ 8 %
• Paastoglukoosi ≤120 mg/dl
• Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea Cockcroft-Gault-menetelmällä. Paasto määritellään vähintään 4 tunnin ajaksi ilman suun kautta ottamista.
• Potilas on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen.
• Aikaisempi paikallishoito (esim. kemoembolisaatio tai mieto embolisaatio) on sallittu, jos se on suoritettu yli 6 viikkoa tai 5X puoliintumisaika ennen tutkimukseen tuloa. Potilailla, jotka ovat saaneet paikallista hoitoa ennen tutkimukseen tuloa, on oltava joko dokumentoitua mitattavissa olevan taudin kasvua embolisaatiokentässä tai embolisaatiokentän ulkopuolella tai molemmissa ennen tutkimukseen tuloa, jos embolisaatiokentän alue oli ainoa mitattavissa oleva sairaus.
• Aikaisempi kemoterapia, sädehoito ja/tai biologinen hoito, mukaan lukien tutkittavat aineet, on sallittu, jos se on päättynyt > 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (> 6 viikkoa, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi bevasitsumabia, BCNU:ta tai mitomysiini C:tä ja > 6 viikkoa viimeisestä annoksesta sädehoidosta tai radiofarmaseuttisesta lääkkeestä.
• Potilaalla ei saa olla sairautta, joka on tällä hetkellä hoidettavissa parantavaan leikkaukseen. Aikaisempi leikkaus on sallittu vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
• Diabetesta sairastavat potilaat voivat osallistua tutkimukseen, mutta heillä on oltava hallinnassa oleva diabetes, jonka hemoglobiini A1c määrittää < 8,0 % kahden viikon kuluessa protokollahoidon aloittamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on aikaisempien hoitojen aiheuttamia toksisuutta, joka ei ole parantunut asteeseen 1 tai asteeseen 0.
• Potilaalla on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta ei oteta huomioon. Kuitenkin potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat saaneet hoidon loppuun, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että he ovat kliinisesti stabiileja 1 kuukauden ajan ennen tuloa, mikä määritellään seuraavasti: (1) ei ole näyttöä uusista tai laajenevista keskushermoston etäpesäkkeistä (2) steroidien ulkopuolella. joita käytetään minimoimaan ympäröivän aivojen turvotus.
• Potilaalla on ollut aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, jolla on muu metastaattinen potentiaali kuin tunnettu karsinoidi- tai saarekesolukasvain, viimeisten 3 vuoden aikana.
• Potilaalla on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen (MK-2206) aineosille tai sen analogeille, jota ei voida hoitaa esilääkityksenä antihistamiineilla ja steroideilla.
• Potilaalla on sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen
• oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• epästabiili angina pectoris
• vakava sydämen rytmihäiriö
• sydäninfarkti historia tai nykyiset todisteet viimeisten 6 kuukauden aikana ja/tai nykyinen EKG-jäljitys, joka on poikkeava hoitavan tutkijan mielestä
• QTc-ajan pidentyminen > 450 ms (Bazettin kaava)
• Potilas, jolla on merkkejä kliinisesti merkitsevästä bradykardiasta (HR < 50) tai anamneesissa kliinisesti merkittäviä bradyarytmioita, kuten sinus-oireyhtymä, 2. asteen AV-katkos (Mobitz tyyppi 2).
• Potilas, jolla on hallitsematon verenpaine (eli 160/90 mHg SiBP). Potilaat, jotka ovat hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä, saavat osallistua tutkimukseen.
• Potilas, jolla on merkittävä hypokalemian riski (esim. potilaat, jotka käyttävät suuria annoksia diureetteja tai joilla on toistuva ripuli)
• Potilas on tunnettu diabeetikko, joka on huonosti hallinnassa (HBAc>8 %)
• Potilaalla on historia tai todisteita kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua , hoitavan tutkijan mielestä.
• Potilaalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Potilas on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä kaikkien laittomien huumeiden säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien -virkistyskäyttö) tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden sisällä) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä.
• Potilas on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai siittämään lapsia tutkimuksen arvioitujen keston aikana.
• Potilaan tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
• Potilaalla on aiemmin ollut hepatiitti C tai aktiivinen hepatiitti A tai B.
• Potilaalla on oireinen askites tai pleuraeffuusio. Potilas, joka on kliinisesti vakaa näiden sairauksien hoidon jälkeen, on kelvollinen.
• Potilasta on aiemmin hoidettu mTOR-estäjillä, kuten afinitorilla, sirolimuusilla tai temsirolimuusilla.