Исследование MK-2206 у пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями (NET)

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными умеренно или хорошо дифференцированными метастатическими или нерезектабельными карциноидными или островково-клеточными опухолями.
• У пациента есть по крайней мере одно измеримое поражение размером более или равное 20 мм на КТ или МРТ.
• Пациенты, получающие терапию аналогом соматостатина, имеют право на участие, но должны получать стабильную дозу в течение не менее 3 месяцев без признаков уменьшения опухоли в течение этого периода времени.
• Возраст пациента ≥18 лет на день подписания информированного согласия.
• Пациент имеет статус работоспособности 0-1 по шкале производительности ECOG.
• У пациента адекватная функция органов, на что указывают следующие лабораторные показатели:
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC)≥1500/мкл
• Тромбоциты ≥100 000/мкл
• Гемоглобин ≥9 г/дл
• Креатинин сыворотки ≤2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)/ ИЛИ расчетный CrCl ≥60 мл/мин (только у пациентов с уровнем креатинина ≥2 раза выше ВГН). Пациент может не находиться на диализе
• Общий билирубин в сыворотке ≤1,5 ​​раза выше ВГН
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤5 раз выше ВГН
• HgbA1c ≤ 8%
• Глюкоза натощак ≤120 мг/дл
• Клиренс креатинина следует рассчитывать по методу Кокрофта-Голта. Голодание определяется как минимум 4 часа без перорального приема.
• Пациент добровольно согласился участвовать, дав письменное информированное согласие.
• Предыдущая местная терапия (например, химиоэмболизация или мягкая эмболизация) разрешена, если завершена > 6 недель или период полувыведения 5X до включения в исследование. Для пациентов, получавших местную терапию до включения в исследование, должен быть документально подтвержден рост измеряемого заболевания в пределах поля эмболизации или за пределами поля эмболизации, или и то, и другое, до включения в исследование, если область поля эмболизации была единственным местом измеримое заболевание.
• Предыдущая химиотерапия, лучевая терапия и/или биологическая терапия, включая исследуемые препараты, разрешены, если они завершены > 4 недель до включения в исследование (> 6 недель, если последняя схема лечения включала бевацизумаб, BCNU или митомицин С, и > 6 недель после последней дозы лучевой терапии или радиофармпрепаратов.
• У пациентов не должно быть заболеваний, которые в настоящее время поддаются лечебной хирургии. Предшествующая операция допускается не менее чем за 6 недель до начала исследования.
• Пациенты с сахарным диабетом имеют право на участие в исследовании, но должны иметь контролируемый диабет, определяемый уровнем гемоглобина A1c <8,0% в течение 2 недель после начала терапии по протоколу.

Критерий исключения:

• У пациента есть токсичность от предшествующей терапии, которая не разрешилась до степени 1 или степени 0.
• Пациент с известными активными метастазами в ЦНС и/или карциноматозным менингитом исключены. Тем не менее, пациенты с метастазами в ЦНС, завершившие курс терапии, будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они клинически стабильны в течение 1 месяца до включения, что определяется как: (1) отсутствие признаков новых или увеличивающихся метастазов в ЦНС (2) отсутствие стероидов которые используются для минимизации окружающего отека мозга.
• У пациента имеется активное злокачественное новообразование с метастатическим потенциалом, отличное от известного карциноида или опухоли островковых клеток, в течение последних 3 лет.
• У пациента имеется известная гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата (МК-2206) или его аналогам, которая не поддается премедикации антигистаминными препаратами и стероидами.
• Состояние пациента, включая, но не ограничиваясь
• симптоматическая застойная сердечная недостаточность
• нестабильная стенокардия
• тяжелая сердечная аритмия
• анамнез или текущие данные об инфаркте миокарда в течение последних 6 месяцев и/или текущая запись ЭКГ, которая, по мнению лечащего врача, является патологической
• Удлинение интервала QTc >450 мс (формула Базетта)
• Пациент с признаками клинически значимой брадикардии (ЧСС <50) или клинически значимыми брадиаритмиями в анамнезе, такими как синдром слабости синусового узла, АВ-блокада 2-й степени (тип Мобитца 2).
• Пациент с неконтролируемой гипертонией (например, 160/90 м рт.ст. SiBP). Пациенты, находящиеся под контролем антигипертензивных препаратов, будут допущены к участию в исследовании.
• Пациенты со значительным риском гипокалиемии (например, пациенты, принимающие высокие дозы диуретиков или с рецидивирующей диареей)
• Пациент является известным диабетиком, который плохо контролируется (HBAc>8%).
• У пациента есть история или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента. , по мнению лечащего следователя.
• Пациент имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями исследования.
• На момент подписания информированного согласия пациент является постоянным потребителем (включая «рекреационное употребление») любых запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления наркотиками или алкоголем.
• Пациентка беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.
• Известно, что пациент инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• У пациента в анамнезе был гепатит С или активный гепатит А или В.
• У пациента симптоматический асцит или плевральный выпот. Пациент, который клинически стабилен после лечения этих состояний, имеет право на участие.
• Пациент ранее лечился ингибитором mTOR, таким как афинитор, сиролимус или темсиролимус.