Studio di MK-2206 in pazienti con tumori neuroendocrini metastatici (NET)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumori carcinoidi o a cellule insulari confermati istologicamente o citologicamente da moderatamente a ben differenziati metastatici o non resecabili.
• Il paziente ha almeno una lesione misurabile maggiore o uguale a 20 mm all'imaging TC o MRI.
• I pazienti che sono in terapia con un analogo della somatostatina sono idonei per l'ingresso, ma devono essere in una dose stabile per almeno 3 mesi senza evidenza di riduzione del tumore durante quel periodo di tempo.
• Paziente di età ≥18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• Il paziente ha un performance status 0-1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Il paziente ha una funzione organica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1.500/mcL
• Piastrine ≥100.000/mcL
• Emoglobina ≥9 g/dL
• Creatinina sierica ≤2 volte il limite superiore della norma (ULN)/ OPPURE CrCl calcolata ≥60 mL/min (solo pazienti con livelli di creatinina ≥2 volte l'ULN). Il paziente potrebbe non essere in dialisi
• Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​volte l'ULN
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤5 volte l'ULN
• HgbA1c ≤ 8%
• Glucosio a digiuno ≤120 mg/dl
• La clearance della creatinina deve essere calcolata con il metodo Cockcroft-Gault. Il digiuno è definito come almeno 4 ore senza assunzione orale.
• Il paziente ha volontariamente accettato di partecipare fornendo un consenso informato scritto.
• Precedente terapia locale (es. chemioembolizzazione o embolizzazione blanda) è consentito se completato > 6 settimane o 5 volte l'emivita prima dell'ingresso nello studio. Per i pazienti che hanno ricevuto terapia locale prima dell'ingresso nello studio, deve esserci una crescita documentata della malattia misurabile all'interno del campo di embolizzazione o al di fuori del campo di embolizzazione, o entrambi, prima dell'ingresso nello studio se l'area del campo di embolizzazione era l'unico sito di malattia misurabile.
• La precedente chemioterapia, radioterapia e/o terapia biologica, compresi gli agenti sperimentali, è/è consentita se completata > 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (> 6 settimane se l'ultimo regime conteneva bevacizumab, BCNU o mitomicina C e > 6 settimane dall'ultima dose di radioterapia o radiofarmaci.
• I pazienti non devono avere una malattia attualmente suscettibile di intervento chirurgico curativo. È consentito un precedente intervento chirurgico non meno di 6 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• I pazienti con diabete mellito sono idonei per l'ingresso nello studio ma devono avere un diabete controllato come definito da emoglobina A1c <8,0% entro 2 settimane dall'inizio della terapia del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha tossicità da terapie precedenti che non si sono risolte al grado 1 o al grado 0.
• Sono escluse le pazienti con metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. Tuttavia, i pazienti con metastasi del SNC che hanno completato un ciclo di terapia sarebbero eleggibili per lo studio a condizione che siano clinicamente stabili per 1 mese prima dell'ingresso come definito come: (1) nessuna evidenza di metastasi del SNC nuove o in espansione (2) senza steroidi che vengono utilizzati per ridurre al minimo l'edema cerebrale circostante.
• - Il paziente ha un tumore maligno attivo di potenziale metastatico diverso dal noto tumore carcinoide o delle cellule insulari, negli ultimi 3 anni.
• Il paziente ha una nota ipersensibilità ai componenti del farmaco in studio (MK-2206) o ai suoi analoghi che non è trattabile mediante premedicazione con antistaminici e steroidi.
• Il paziente ha una condizione, incluso ma non limitato a
• insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• angina pectoris instabile
• grave aritmia cardiaca
• anamnesi o evidenza attuale di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi e/o un tracciato ECG attuale che è anormale secondo l'opinione dello sperimentatore curante
• Prolungamento dell'intervallo QTc >450 msec (formula di Bazett)
• Paziente con evidenza di bradicardia clinicamente significativa (HR <50) o una storia di bradiaritmie clinicamente significative come sindrome del nodo del seno, blocco AV di 2o grado (Mobitz Tipo 2).
• Paziente con ipertensione non controllata (cioè 160/90 mHg SiBP). I pazienti controllati con farmaci antipertensivi potranno entrare nello studio.
• Pazienti a rischio significativo di ipokaliemia (ad es. Pazienti che assumono diuretici ad alte dosi o con diarrea ricorrente)
• Il paziente è un diabetico noto scarsamente controllato (HBAc>8%)
• Il paziente ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nell'interesse del paziente a partecipare , ad avviso del Sperimentatore curante.
• - Il paziente ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione.
• Il paziente è, al momento della firma del consenso informato, un consumatore abituale (compreso l'uso ricreativo) di droghe illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di droghe o alcol.
• - Paziente incinta o in allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
• Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il paziente ha una storia nota di epatite C o epatite attiva A o B.
• Il paziente presenta ascite sintomatica o versamento pleurico. Un paziente che è clinicamente stabile dopo il trattamento per queste condizioni è idoneo.
• Il paziente è stato trattato in precedenza con un inibitore di mTOR come afinitor, sirolimus o temsirolimus.