Studie av MK-2206 hos patienter med metastaserande neuroendokrina tumörer (NET)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade måttligt till väl differentierade metastatiska eller ooperbara karcinoid- eller öcellstumörer.
• Patienten har minst en mätbar lesion som är större än eller lika med 20 mm på CT- eller MRT-avbildning.
• Patienter som behandlas med en somatostatinanalog är berättigade till inträde men måste ha en stabil dos i minst 3 månader utan tecken på tumörkrympning under den tidsperioden.
• Patient ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Patienten har prestationsstatus 0-1 på ECOG Performance Scale.
• Patienten har adekvat organfunktion enligt följande laboratorievärden:
• Absolut neutrofilantal (ANC)≥1 500/mcL
• Trombocyter ≥100 000/mcL
• Hemoglobin ≥9 g/dL
• Serumkreatinin ≤2 gånger den övre normalgränsen (ULN)/ELLER beräknad CrCl ≥60 mL/min (endast patienter med kreatininnivåer ≥2 gånger ULN). Patienten kanske inte går i dialys
• Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​gånger ULN
• AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤5 gånger ULN
• HgbA1c ≤ 8 %
• Fasteglukos ≤120 mg/dl
• Kreatininclearance ska beräknas med Cockcroft-Gault-metoden. Fasta definieras som minst 4 timmar utan oralt intag.
• Patienten har frivilligt gått med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke.
• Tidigare lokal terapi (t.ex. kemoembolisering eller intetsägande embolisering) är tillåten om den genomförs > 6 veckor eller 5X halveringstid före studiestart. För patienter som fått lokal terapi innan studiestarten måste det finnas antingen dokumenterad tillväxt av mätbar sjukdom inom emboliseringsfältet eller utanför emboliseringsfältet, eller bådadera, före studiestart om området för emboliseringsfältet var den enda platsen för emboliseringsfältet. mätbar sjukdom.
• Tidigare kemoterapi, strålbehandling och/eller biologisk terapi, inklusive prövningsmedel, är tillåten om den avslutas > 4 veckor före studiestart (> 6 veckor om den senaste kuren innehöll bevacizumab, BCNU eller mitomycin C, och > 6 veckor från sista dosen av strålterapi eller radiofarmaka.
• Patienter får inte ha sjukdom som för närvarande är mottaglig för botande kirurgi. Föregående operation är tillåten minst 6 veckor före studiestart.
• Patienter med diabetes mellitus är berättigade att delta i studien men måste ha kontrollerad diabetes enligt definitionen av hemoglobin A1c <8,0 % inom 2 veckor efter påbörjad protokollbehandling.

Exklusions kriterier:

• Patienten har toxicitet från tidigare behandlingar som inte har lösts till grad 1 eller grad 0.
• Patienter som har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit är uteslutna. Patienter med CNS-metastaser som har avslutat en behandlingskur skulle dock vara berättigade till studien förutsatt att de är kliniskt stabila i 1 månad före inträde enligt definitionen som: (1) inga tecken på nya eller förstorande CNS-metastaser (2) av steroider som används för att minimera omgivande hjärnödem.
• Patienten har under de senaste 3 åren en aktiv malignitet med metastaserande potential än den kända karcinoid- eller öcellstumören.
• Patienten har en känd överkänslighet mot komponenterna i studieläkemedlet (MK-2206) eller dess analoger som inte kan behandlas med premedicinering med antihistaminer och steroider.
• Patienten har ett tillstånd, inklusive men inte begränsat till
• symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
• instabil angina pectoris
• allvarliga hjärtarytmier
• historia eller aktuella tecken på en hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna och/eller en aktuell EKG-spårning som är onormal enligt den behandlande utredaren
• QTc-förlängning >450 ms (Bazetts formel)
• Patient med tecken på kliniskt signifikant bradykardi (HR <50), eller en historia av kliniskt signifikanta bradyarytmier såsom sick sinus syndrome, 2:a gradens AV-block (Mobitz typ 2).
• Patient med okontrollerad hypertoni (dvs 160/90 mHg SiBP). Patienter som kontrolleras på blodtryckssänkande läkemedel kommer att tillåtas delta i studien.
• Patient med betydande risk för hypokalemi (t.ex. patienter på höga doser diuretika eller med återkommande diarré)
• Patienten är en känd diabetiker som är dåligt kontrollerad (HBAc>8%)
• Patienten har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i patientens bästa intresse att delta , enligt den behandlande utredaren.
• Patienten har känt till psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i prövningen.
• Patienten är, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, en regelbunden användare (inklusive -rekreationsanvändning) av alla olagliga droger eller har nyligen (inom det senaste året) av drog- eller alkoholmissbruk.
• Patienten är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
• Patienten är känd för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiv
• Patienten har känd historia av hepatit C eller aktiv hepatit A eller B.
• Patienten har symtomatisk ascites eller pleurautgjutning. En patient som är kliniskt stabil efter behandling för dessa tillstånd är berättigad.
• Patienten har tidigare behandlats med en mTOR-hämmare som afinitor, sirolimus eller temsirolimus.