Studie av MK-2206 hos pasienter med metastatiske nevroendokrine svulster (NET)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet moderat til godt differensierte metastatiske eller ikke-opererbare karsinoid- eller øycelletumorer.
• Pasienten har minst én målbar lesjon større enn eller lik 20 mm på CT- eller MR-avbildning.
• Pasienter som er på behandling med en somatostatinanalog er kvalifisert for inntreden, men må ha en stabil dose i minst 3 måneder uten tegn på tumorkrymping i løpet av denne tidsperioden.
• Pasient ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Pasienten har ytelsesstatus 0-1 på ECOG Performance Scale.
• Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1500/mcL
• Blodplater ≥100 000/mcL
• Hemoglobin ≥9 g/dL
• Serumkreatinin ≤2 ganger øvre normalgrense (ULN)/ELLER beregnet CrCl ≥60 mL/min (kun pasienter med kreatininnivåer ≥2 ganger ULN). Pasienten er kanskje ikke i dialyse
• Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤5 ganger ULN
• HgbA1c ≤ 8 %
• Fastende glukose ≤120 mg/dl
• Kreatininclearance bør beregnes etter Cockcroft-Gault-metoden. Faste er definert som minst 4 timer uten oralt inntak.
• Pasienten har frivillig sagt ja til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.
• Tidligere lokal terapi (f.eks. kjemoembolisering eller mild embolisering) er tillatt hvis fullført > 6 uker eller 5X halveringstid før studiestart. For pasienter som mottok lokal terapi før studiestart, må det enten være dokumentert vekst av målbar sykdom innenfor emboliseringsfeltet eller utenfor emboliseringsfeltet, eller begge deler før studiestart dersom området av emboliseringsfeltet var det eneste stedet for embolisering. målbar sykdom.
• Tidligere kjemoterapi, strålebehandling og/eller biologisk terapi, inkludert undersøkelsesmidler, er tillatt hvis fullført > 4 uker før studiestart (> 6 uker hvis siste kur inneholdt bevacizumab, BCNU eller mitomycin C, og > 6 uker fra siste dose av strålebehandling eller radiofarmasøytisk.
• Pasienter må ikke ha sykdom som i dag er mottakelig for kurativ kirurgi. Forutgående operasjon er tillatt minst 6 uker før studiestart.
• Pasienter med diabetes mellitus er kvalifisert for studiestart, men må ha kontrollert diabetes som definert ved hemoglobin A1c <8,0 % innen 2 uker etter oppstart av protokollbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har toksisiteter fra tidligere behandlinger som ikke har gått over til grad 1 eller grad 0.
• Pasienter som har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt er ekskludert. Pasienter med CNS-metastaser som har fullført en behandlingskur vil imidlertid være kvalifisert for studien forutsatt at de er klinisk stabile i 1 måned før inntreden som definert som: (1) ingen tegn på ny eller forstørrende CNS-metastaser (2) av steroider som brukes til å minimere omkringliggende hjerneødem.
• Pasienten har hatt en aktiv malignitet med metastatisk potensiale annet enn den kjente karsinoid- eller øycelletumoren, de siste 3 årene.
• Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedikamentet (MK-2206) eller dets analoger som ikke kan behandles med premedisinering med antihistaminer og steroider.
• Pasienten har en tilstand, inkludert, men ikke begrenset til
• symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• ustabil angina pectoris
• alvorlig hjertearytmi
• historie eller nåværende bevis på et hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, og/eller en nåværende EKG-sporing som er unormal etter den behandlende etterforskerens mening
• QTc-forlengelse >450 msek (Bazetts formel)
• Pasient med tegn på klinisk signifikant bradykardi (HR <50), eller en historie med klinisk signifikante bradyarytmier som sick sinus syndrome, 2. grads AV-blokk (Mobitz Type 2).
• Pasient med ukontrollert hypertensjon (dvs. 160/90 mHg SiBP). Pasienter som er kontrollert på antihypertensive medisiner vil få delta i studien.
• Pasient med betydelig risiko for hypokalemi (f.eks. pasienter på høydose diuretika, eller med tilbakevendende diaré)
• Pasienten er en kjent diabetiker som er dårlig kontrollert (HBAc>8 %)
• Pasienten har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse for å delta. , etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Pasienten har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Pasienten er, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke, en vanlig bruker (inkludert -rekreasjonsbruk) av ulovlige stoffer eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Pasienten er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.
• Pasienten er kjent for å være human immunsviktvirus (HIV)-positiv
• Pasienten har kjent historie med hepatitt C eller aktiv hepatitt A eller B.
• Pasienten har symptomatisk ascites eller pleural effusjon. En pasient som er klinisk stabil etter behandling for disse tilstandene er kvalifisert.
• Pasienten har tidligere behandling med en mTOR-hemmer som afinitor, sirolimus eller temsirolimus.