Estudio de MK-2206 en pacientes con tumores neuroendocrinos metastásicos (NET)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con tumores carcinoides o de células de los islotes metastásicos o irresecables confirmados histológica o citológicamente de moderados a bien diferenciados.
• El paciente tiene al menos una lesión medible mayor o igual a 20 mm en imágenes de TC o RM.
• Los pacientes que están en terapia con un análogo de somatostatina son elegibles para ingresar, pero deben estar en una dosis estable durante al menos 3 meses sin evidencia de reducción del tumor durante ese período de tiempo.
• Paciente ≥ 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
• El paciente tiene un estado funcional de 0 a 1 en la escala de rendimiento ECOG.
• El paciente tiene una función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC)≥1500/mcL
• Plaquetas ≥100.000/mcL
• Hemoglobina ≥9 g/dL
• Creatinina sérica ≤2 veces el límite superior de lo normal (LSN)/ O CrCl calculado ≥60 ml/min (pacientes con niveles de creatinina ≥2 veces el LSN solamente). El paciente puede no estar en diálisis.
• Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​veces el ULN
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤5 veces el ULN
• HgbA1c ≤ 8%
• Glucosa en ayunas ≤120 mg/dl
• El aclaramiento de creatinina debe calcularse mediante el método de Cockcroft-Gault. El ayuno se define como al menos 4 horas sin ingesta oral.
• El paciente ha accedido voluntariamente a participar dando su consentimiento informado por escrito.
• Terapia local previa (p. quimioembolización o embolización blanda) si se completa > 6 semanas o 5 veces la vida media antes del ingreso al estudio. Para los pacientes que recibieron terapia local antes del ingreso al estudio, debe haber un crecimiento documentado de la enfermedad medible dentro del campo de embolización o fuera del campo de embolización, o ambos, antes del ingreso al estudio si el área del campo de embolización fue el único sitio de enfermedad medible.
• Se permite la quimioterapia, radioterapia y/o terapia biológica previa, incluidos los agentes en investigación, si se completó > 4 semanas antes del ingreso al estudio (> 6 semanas si el último régimen contenía bevacizumab, BCNU o mitomicina C, y > 6 semanas desde la última dosis de radioterapia o radiofármacos.
• Los pacientes no deben tener una enfermedad que actualmente sea susceptible de cirugía curativa. Se permite una cirugía previa no menos de 6 semanas antes del ingreso al estudio.
• Los pacientes con diabetes mellitus son elegibles para participar en el estudio, pero deben tener una diabetes controlada definida por una hemoglobina A1c <8,0 % dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la terapia del protocolo.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene toxicidades de terapias anteriores que no se han resuelto a grado 1 o grado 0.
• Se excluyen los pacientes con metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Sin embargo, los pacientes con metástasis en el SNC que hayan completado un curso de terapia serían elegibles para el estudio siempre que estén clínicamente estables durante 1 mes antes del ingreso, según se define como: (1) sin evidencia de metástasis en el SNC nuevas o en aumento (2) sin esteroides que se utilizan para minimizar el edema cerebral circundante.
• El paciente tiene una neoplasia maligna activa con potencial metastásico distinta del tumor carcinoide o de células de los islotes conocido durante los últimos 3 años.
• El paciente tiene una hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco del estudio (MK-2206) o sus análogos que no se puede tratar con premedicación con antihistamínicos y esteroides.
• El paciente tiene una condición, que incluye pero no se limita a
• insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• angina de pecho inestable
• arritmia cardíaca grave
• antecedentes o evidencia actual de un infarto de miocardio durante los últimos 6 meses, y/o un trazado de ECG actual que es anormal en la opinión del investigador tratante
• Prolongación QTc >450 mseg (fórmula de Bazett)
• Paciente con evidencia de bradicardia clínicamente significativa (HR <50) o antecedentes de bradiarritmias clínicamente significativas, como síndrome del seno enfermo, bloqueo AV de segundo grado (Mobitz tipo 2).
• Paciente con hipertensión no controlada (es decir, 160/90 mHg SiBP). Los pacientes que estén controlados con medicación antihipertensiva podrán participar en el estudio.
• Paciente con riesgo significativo de hipopotasemia (p. ej., pacientes con altas dosis de diuréticos o con diarrea recurrente)
• El paciente es un diabético conocido que está mal controlado (HBAc>8%)
• El paciente tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio o no es lo mejor para el paciente participar , a juicio del Investigador tratante.
• El paciente tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• El paciente es, al momento de firmar el consentimiento informado, un usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tiene antecedentes recientes (en el último año) de abuso de drogas o alcohol.
• La paciente está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio.
• Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• El paciente tiene antecedentes conocidos de hepatitis C o hepatitis A o B activa.
• El paciente tiene ascitis sintomática o derrame pleural. Un paciente que está clínicamente estable después del tratamiento para estas condiciones es elegible.
• El paciente tiene tratamiento previo con un inhibidor de mTOR como afinitor, sirolimus o temsirolimus.